Back Clinic qarishga qarshi chiropraktik va funktsional tibbiyot jamoasi. Bizning tanamiz omon qolish uchun doimiy va cheksiz kurashda. Hujayralar tug'iladi, hujayralar yo'q qilinadi. Olimlarning hisob-kitoblariga ko'ra, har bir hujayra reaktiv kislorod turlari (ROS) yoki erkin radikallarning 10,000 XNUMX dan ortiq individual hujumlariga bardosh berishi kerak. Muvaffaqiyatsiz, tana hujumga bardosh beradigan va shikastlangan yoki vayron qilingan narsalarni tiklaydigan ajoyib o'z-o'zini davolash tizimiga ega. Bu bizning dizaynimizning go'zalligi.
Qarish biologiyasini tushunish va muolajalar orqali keyingi hayot salomatligini yaxshilaydigan aralashuvlarga ilmiy tushunchalarni tarjima qilish. Qarishga qarshi davolanish aynan nimani tashkil etishi haqida aniq, konsensus nuqtai nazarga ega bo'lish foydalidir.
Ponse de Leon uzoq umr ko'rishni izlagan vaqtdan beri insonni abadiy yoshlik imkoniyati doimo o'ziga jalb qilgan. Sog'liqni saqlash harakati bilan chiropraktik parvarishlash bu o'z-o'zini davolash qobiliyatini barqarorlashtirish va kuchaytirishning kuchli usuli hisoblanadi. Doktor Aleks Ximenes qarishga qarshi pandora bilan bog'liq tushunchalarni muhokama qiladi.
Shaxsning umurtqa pog'onasini yuqori darajada ushlab turish kamroq og'riqqa va ko'proq harakatchanlikka, moslashuvchanlikka va erkinlikka teng keladi. Tana eskiradi va bu qarishning tabiiy ta'siri bo'lib, har birimiz uchun bo'ladi. Qarish bilan bog'liq o'murtqa muammolar mashqlar, cho'zish va chiropraktik parvarish bilan hal qilinmasa va qabul qilinmasa jiddiy bo'lib qolishi mumkin.
Qarish va orqa
Orqa miya disklari va bo'g'imlari yoshga qarab yomonlashishi odatiy holdir. Orqa miya stenozi yoki orqa miya kanalining torayishi ham qarish jarayonining bir qismi bo'lishi mumkin. Qarish natijasida yuzaga keladigan ikkita shart degenerativ disk kasalligi va artrit o'z ichiga olishi mumkin o'murtqa ligamentlarning qattiqlashishi va osteoporoz.
Degenerativ disk kasalligi 40 yoshli odamlarning 40 foizida uchraydi
80 yosh va undan yuqori bo'lgan shaxslar uchun 80% gacha ko'tariladi.
U atrofida markazlashadi asta-sekin asosan suvdan yog'ga aylanadigan disklar.
Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari buni aytmoqda Amerikalik kattalarning 23% artrit bilan og'rigan. Bu asosan faset qo'shimchalariga ta'sir qiladigan holat. Qo'shimchalar shishib ketadi, bu esa harakatlanish hajmini pasaytiradi va orqa miya nervlariga ta'sir qilishi mumkin, bu og'riq, zaiflik va siyatikani keltirib chiqaradi. Vaqt o'tishi bilan atrofdagi va umurtqa pog'onalari qattiqlashib, harakatlanish doirasini kamaytiradi va stenozga olib keladi. Suyakning yo'qolishi yoki osteoporoz, gormonlar o'zgarishi va ovqatlanish kabi boshqa omillar tufayli yuzaga keladi. Qarish - bu tabiiy jarayon, ammo shaxslar yoshiga qaramay, umurtqa pog'onalarini yuqori darajada saqlashga yordam berishadi.
Sog'lom duruş bilan shug'ullanish
To'g'ridan-to'g'ri to'g'ri sog'lom tana mexanikasi shart. Tana holatidan xabardor va ehtiyot bo'ling, uyg'unlikni saqlaydi va tanani muvozanatlaydi. Sog'lom duruş quyidagi ta'sirlarni kamaytirishga yordam beradi.
O'murtqa stenoz
Degenerativ disk kasalligi
Herniatsiya
Orqa miya singanligi xavfi
To'g'ri holatni mashq qilish quyidagilarni o'z ichiga oladi.
Yalang'ochlikni kamaytiring
Ish stantsiyasining yuqori darajada va ergonomik jihatdan yaxshi ekanligiga ishonch hosil qiling
Ko'tarishda tizzalaringizni egib, umurtqa pog'onasini iloji boricha vertikal holatda saqlang.
yoga
yoga sog'lom va yosh umurtqa pog'onasi uchun juda foydali bo'lishi mumkin. Yoga umurtqani yuqori darajada ushlab turish uchun uchta yo'nalishni bajaradi. Bunga quyidagilar kiradi:
Muntazam mashqlar
Moslashuvchanlikni saqlaydi
Ideal tana vazniga erishadi
Yoga - bu umurtqa pog'onasi uchun yoshni aniqlaydigan faoliyat. Chunki u:
Kuchni saqlaydi
Tadbirkorlik
Posturiya
qoldiq
Turli xil o'murtqa kasalliklar, xususan artrit og'rig'i uchun foydali bo'lishi mumkin
Yiqilish jiddiy jarohatlarga olib kelishi mumkin. Yoga, shuningdek, muvozanatda ishlashga yordam beradi.
Chiropraktorga murojaat qiling
Profilaktik tibbiyot tanani sog'lom, yosh va iloji boricha kuchli saqlashning kalitidir. Chiropraktik tekshiruvda o'murtqa muammolar mavjudligini va optimal davolash rejasini ishlab chiqish uchun tashxis qo'yilishini aniqlash mumkin. Agar orqa va / yoki oyoqdagi og'riq tufayli tana faoliyati cheklangan bo'lsa, Shikastlangan tibbiy chiropraktik va funktsional tibbiyot klinikasi bilan bog'laning va umurtqa pog'onasini eng yaxshi shaklga keltiring.
Tana tarkibi
Mashq qilish / barqarorlik to'pi buruqlari
Ushbu mashq orqa miya kuchiga xos bo'lgan mushak guruhlari ishlaydi va quyidagilarni o'z ichiga oladi:
hamstrings
Glyut
Chuqur qorin bo'shlig'i
Kestirib o'g'irlovchi va rotatorlar
Bu kabi mashqlar sonlar, sonlar, funktsional kuch va chidamlilikni shakllantirish va jarohatlarning oldini olishning eng samarali usullaridan biridir. Ushbu mashqni bajarish uchun:
Tizzalaringizni egib, orqangizda yotib oling
Oyoqlarni yuqoriga ko'taring, shunda oyoqlarning pastki qismi mashq to'pi ustiga yotadi
To'g'ri bo'lguncha oyoqlaringizni aylantiring
Bir yoki ikki soniya davomida pozitsiyani ushlab turing
Mushaklarni siqib chiqarayotganda harakatning yuqori qismiga qayting
Ushbu mushaklarning ishlashi umurtqa pog'onasida cho'ktirish, o'pish yoki egilish harakatlarini engillashtirishga yordam beradi.
Doktor Aleks Ximenezning blogdagi postidan voz kechish
Ma'lumotlarimiz doirasi chiropraktik, mushak-skeletlari topildi, jismoniy dori-darmonlar, sog'lom turmush tarzi va sog'likka oid nozik masalalar va / yoki funktsional tibbiyotga oid maqolalar, mavzular va munozaralar bilan cheklangan. Mushak-skelet tizimining shikastlanishlari yoki buzilishlarini davolashni qo'llab-quvvatlash uchun biz sog'liqni saqlash va sog'lomlashtirish funktsional protokollaridan foydalanamiz. Bizning xabarlarimiz, mavzularimiz, mavzularimiz va tushunchalarimiz klinik faoliyatimiz bilan bevosita yoki bilvosita bog'liq va qo'llab-quvvatlaydigan klinik masalalar, masalalar va mavzularni o'z ichiga oladi. *
Bizning ofisimiz qo'llab-quvvatlovchi havolalar bilan ta'minlash uchun oqilona harakatlarni amalga oshirdi va tegishli tadqiqotlarni yoki postlarimizni qo'llab-quvvatlovchi tadqiqotlarni aniqladi. Shuningdek, iltimosnoma asosida kengash va jamoatchilik uchun mavjud bo'lgan tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlovchi nusxalarini tayyorlaymiz. Biz ma'lum bir parvarish rejasida yoki davolanish protokolida qanday yordam berishi mumkinligi haqida qo'shimcha tushuntirishni talab qiladigan masalalarni ko'rib chiqamiz; shu sababli, yuqoridagi mavzuni yanada muhokama qilish uchun, iltimos, doktor Aleks Ximenezdan so'rang yoki biz bilan 915-850-0900 raqamiga bog'laning. Texas va Nyu-Meksiko shtatlarida litsenziyalangan provayderlar (lar) *
Biz iste'mol qiladigan ovqatlar sog'liq uchun foydali yoki zararli bo'lishi mumkin. Noto'g'ri ovqatlanish sog'liqning turli muammolariga, shu jumladan semirish, yurak-qon tomir kasalliklari va 2-toifa diabetga olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, to'g'ri ovqatlanish sizni quvvatlantiradi, sog'liq muammolarini kamaytiradi, shuningdek sog'lom vaznni saqlash va tartibga solishga yordam beradi. Agar siz uzoq umr ko'rishni targ'ib qilmoqchi bo'lsangiz, tanangizni yaxshi ovqatlar bilan to'ldirishingiz kerak. Keyingi maqolada biz uzoq umr ko'rishga yordam beradigan bir qator yaxshi oziq-ovqatlarni sanab o'tamiz, ular umumiy salomatlik va farovonlikni yaxshilashga yordam beradi.
Cruciferous Vegetables
Xochli sabzavotlar bizning gormonlarimizni o'zgartirish, tananing tabiiy detoksifikatsiya tizimini ishga tushirish va hatto saraton hujayralarining o'sishini kamaytirish uchun noyob qobiliyatga ega. Ularning foydali xususiyatlarini bo'shatish uchun ularni yaxshilab chaynash yoki maydalab, maydalash, sharbatini olish yoki aralashtirish kerak. Xochga mixlangan sabzavotlarda mavjud bo'lgan sulforafan, shuningdek, qon tomirlari devorini yurak kasalliklariga olib kelishi mumkin bo'lgan yallig'lanishdan himoya qilishga yordam berishi aniqlangan. Karam, karam, Bryussel novdalari, gulkaram va brokkoli kabi xochga mixlangan sabzavotlar dunyodagi eng to'yimli oziq-ovqatlardir.
Salat ko'katlar
Xom bargli ko'katlar bir funt uchun 100 kaloriya miqdoridan kam, bu ularni vazn yo'qotish uchun eng yaxshi taomga aylantiradi. Ko'proq salat ko'katlarining iste'mol qilinishi, yurak xuruji, insult, diabet va saratonning bir necha turlari bilan bog'liq. Xom bargli ko'katlar, shuningdek, B vitaminlari folatiga, shuningdek, ko'zlarni himoya qilishga yordam beradigan lutein va zeaxanthinga, karotenoidlarga boy. Salat, ismaloq, kalina, ko'katlar va xantal ko'katlaridagi salat ko'katlarida mavjud bo'lgan karotinoidlar kabi yog'da eriydigan fitokimyoviy moddalar ham organizmga antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi.
nonlarni
Yong'oqlar kam glisemik oziq-ovqat va sog'lom yog'larning, o'simlik oqsilining, tola, antioksidantlarning, fitosterollarning va minerallarning ajoyib manbai bo'lib, butun ovqatning glisemik yukini kamaytirishga yordam beradi va bu ularni diabetga qarshi kurashning ajralmas qismiga aylantiradi. parhez. Kaloriya zichligidan qat'i nazar, yong'oqni iste'mol qilish kilogramm halok bo'lishiga yordam beradi. Yong'oqlar xolesterolni kamaytirishi va yurak xastaligini xavfini kamaytirishga yordam beradi.
Urug'lar
Yong'oq kabi urug'lar ham sog'lom yog'lar, antioksidantlar va minerallar bilan ta'minlaydi, ammo ular ko'proq proteinga ega va mikroelementlarga boy. Chia, zig'ir va kenevir urug'lari omega-3 yog'lariga boy. Chia, zig'ir va sesame urug'lari, shuningdek boy lignanlar yoki ko'krak saratoni bilan kurashuvchi fitoestrogenlardir. Bundan tashqari, kunjut urug'lari kaltsiy va E vitaminiga, qovoq urug'lari esa sinkga boy.
Mevalar
Mevalar antioksidantga boy mevalar bo'lib, ular yurak sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi. Ishtirokchilar bir necha hafta davomida har kuni qulupnay yoki ko'k mersini iste'mol qilgan tadqiqotlarda qon bosimi, umumiy va LDL xolesterolining yaxshilanishi va hatto oksidlanish stressining alomatlari qayd etilgan. Shuningdek, rezavorlar saratonga qarshi xususiyatlarga ega va ular qarish bilan bog'liq kognitiv pasayishning oldini olishga yordam beradi.
anor
Anorlarda eng taniqli fitokimyoviy, punicalagin, mevaning antioksidant faolligining yarmidan ko'pi uchun javobgardir. Anor fitokimyoviy moddalari saratonga qarshi, kardioprotektiv va miyaga foydali ta'sirga ega. Bir tadqiqotda, kuniga 28 kun davomida anor sharbatini ichgan katta yoshdagi kattalar platsebo ichimlikini ichganlarga qaraganda, xotira testida yaxshiroq ishtirok etishdi.
Dukkaklilar
Fasol va boshqa dukkaklilarni iste'mol qilish qon shakarini muvozanatlash, ishtahangizni pasaytirish va yo'g'on ichak saratonidan himoya qilishga yordam beradi. Fasol diabetga qarshi oziq-ovqat bo'lib, vazn yo'qotishni tezlashtirishi mumkin, chunki ular sekin hazm qilinadi, ovqatdan keyin qon shakarining ko'payishini sekinlashtiradi va to'yib ovqatlanishni rag'batlantirish orqali oziq-ovqat tortishishining oldini oladi. Haftada ikki marta loviya va boshqa dukkakli ekinlarni iste'mol qilish yo'g'on ichak saratoni xavfini kamaytirishi aniqlandi. Fasol va boshqa dukkakli ekinlarni, masalan, qizil loviya, qora loviya, no'xat, yasmiq va bo'lingan no'xat yeyish boshqa saraton kasalligidan muhim himoya qiladi.
Qo'ziqorinlar
Qo'ziqorinlarni muntazam ravishda iste'mol qilish ko'krak saratoni xavfining kamayishi bilan bog'liq. Oq va Portobello qo'ziqorinlari ayniqsa ko'krak saratoniga qarshi foydalidir, chunki ularda aromataz inhibitörleri yoki estrogen ishlab chiqarishni inhibe qiluvchi birikmalar mavjud. Qo'ziqorinlar yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega, shuningdek immunitetni yaxshilaydigan, DNK shikastlanishining oldini oladigan, saraton hujayralari o'sishini sekinlashtiradigan va angiogenezni inhibe qilgan. Qo'ziqorinlarni har doim pishirish kerak, chunki xom qo'ziqorinlarda agaritin deb ataladigan potentsial kanserojenik kimyoviy moddalar mavjud bo'lib, u pishirish natijasida sezilarli darajada kamayadi.
Piyoz va sarimsoq
Piyoz va sarimsoq yurak-qon tomir va immun tizimiga foyda keltiradi, shuningdek diabetga qarshi va saratonga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Bular, shuningdek, oshqozon va prostata saratoni xavfi bilan bog'liq. Piyoz va sarimsoq kalsinogenlarni zararsizlantirish, saraton hujayralari o'sishini kamaytirish va angiogenezni blokirovka qilish orqali saraton rivojlanishining oldini olishga yordam beradigan organosulfur birikmalari bilan mashhur. Piyoz va sarimsoq, shuningdek, saraton kasalligining oldini olishga yordam beradigan yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan flavonoid antioksidantlarning yuqori konsentratsiyasiga ega.
pomidor
Pomidorlar likopen, vitamin C va E, beta-karotin va flavonol antioksidantlari kabi turli xil oziq moddalarga boy. Likopen prostata saratonidan, terining ultrabinafsha nurlanishidan himoya qiladi va? yurak-qon tomir kasalligi. Pomidor pishirilganda likopen yaxshiroq so'riladi. Bir stakan pomidor sousida likopen miqdori bir stakan xom, tug'ralgan pomidorga qaraganda 10 baravar ko'p. Shuni ham yodda tutingki, likopen kabi karotinoidlar sog'lom yog'lar bilan birga bo'lsa, eng yaxshi so'riladi, shuning uchun qo'shimcha ozuqaviy foyda olish uchun yong'oqli salat yoki yong'oqdan tayyorlangan sousda pomidoringizdan zavqlaning.
Biz iste'mol qiladigan ovqatlar sog'liq uchun foydali yoki zararli bo'lishi mumkin. Noto'g'ri ovqatlanish sog'liqning turli muammolariga, shu jumladan semirish, yurak-qon tomir kasalliklari va 2-toifa diabetga olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, to'g'ri ovqatlanish sizni quvvatlantiradi, sog'liq muammolarini kamaytiradi, shuningdek sog'lom vaznni saqlash va tartibga solishga yordam beradi. Agar siz uzoq umr ko'rishni targ'ib qilmoqchi bo'lsangiz, tanangizni yaxshi ovqatlar bilan to'ldirishingiz kerak. Yaxshi ovqatlar shuningdek, turli xil sog'liq muammolari, shu jumladan og'riyotgan og'riqlar va artrit bilan bog'liq yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi. Tibbiyot mutaxassislari, masalan, chiropraktorlar, sog'liq va sog'liqni saqlashga yordam beradigan parhez va turmush tarziga oid maslahatlarni taklif qilishlari mumkin. Keyingi maqolada biz uzoq umr ko'rishga yordam beradigan bir nechta yaxshi ovqatlarni sanab o'tamiz. - Doktor Aleks Ximenez DC, CCST Insight
Zesty Beet Juice
Xizmat: 1 Pishirish vaqti: 5-10 daqiqa
1 ta greyfurt, tozalangan va tilimga kesilgan
1 olma, yuvilgan va dilimlenmiş
1 dona lavlagi va agar sizda bo'lsa, yuvib kesilgan barglar
1 dyuymli zanjabil tugmasi, yuvilgan, tozalangan va to'g'ralgan
Barcha ingredientlarni yuqori sifatli sharbat chiqargichda siqib oling. Eng zudlik bilan xizmat qilish.
Bitta sabzi sizga A vitaminini har kuni iste'mol qilishni ta'minlaydi
Ha, faqat bitta qaynatilgan 80 g (2 oz) sabzi iste'mol qilish tanangiz uchun 1,480 mikrogram (mkg) A vitaminini (teri hujayralarini yangilash uchun zarur) ishlab chiqarish uchun etarli bo'lgan beta karotinni beradi. Bu Qo'shma Shtatlarda tavsiya etilgan kunlik A vitamini iste'mol qilishdan ko'pdir, bu taxminan 900mcg ni tashkil qiladi. Sabzini pishgan holda iste'mol qilganingiz ma'qul, chunki bu hujayra devorlarini yumshatib, ko'proq beta karotin so'rilishini ta'minlaydi. Ratsioningizga sog'lom oziq-ovqat mahsulotlarini qo'shish umumiy sog'lig'ingizni yaxshilashning ajoyib usuli hisoblanadi.
Ma'lumotlarimiz doirasi chiropraktik, mushak-skeletlari topildi, jismoniy dori-darmonlar, sog'lom turmush tarzi va sog'liqqa oid nozik muammolar va / yoki funktsional tibbiyotga oid maqolalar, mavzular va munozaralar bilan cheklangan. Biz mushak-skelet tizimining shikastlanishi yoki buzilishlarini davolash va qo'llab-quvvatlash uchun funktsional sog'liq va sog'lom turmush protokollaridan foydalanamiz. Bizning xabarlarimiz, mavzularimiz, mavzularimiz va tushunchalarimiz klinik masalalar, to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita bizning amaliy amaliyot doiramiz bilan bog'liq va qo'llab-quvvatlaydigan mavzular va mavzularni o'z ichiga oladi. * Bizning idora qo'llab-quvvatlovchi havolalar bilan ta'minlash uchun oqilona harakat qildi va tegishli tadqiqot ishlarini aniqladi yoki bizning postlarimizni qo'llab-quvvatlovchi tadqiqotlar. Shuningdek, iltimosnoma asosida kengashga yoki jamoatchilikka taqdim etiladigan ilmiy tadqiqotlarning nusxalarini tayyorlaymiz. Biz ma'lum bir parvarish rejasida yoki davolanish protokolida qanday yordam berishi mumkinligi haqida qo'shimcha tushuntirishni talab qiladigan masalalarni ko'rib chiqamiz; shu sababli, yuqoridagi mavzuni yanada muhokama qilish uchun, iltimos, doktor Aleks Ximenezdan so'rang yoki biz bilan bog'laning 915-850-0900. Texas shtatida litsenziyalangan provayder (lar) * va Nyu-Meksiko *
Doktor Aleks Ximenez DC, CCST tomonidan boshqarilgan
Manbalar:
Joel Fuhrman, MD. �Uzoq umr ko‘rish va sog‘lom bo‘lish uchun yeyishingiz mumkin bo‘lgan 10 ta eng yaxshi taom.� Vayvell salomatligi, 6-iyun, 2020-yil, www.verywellhealth.com/best-foods-for-longevity-4005852.
Dovden, Anjela. Qahva - bu meva va boshqa aql bovar qilmaydigan haqiqiy oziq-ovqat faktlari. MSN turmush tarzi, 4-iyun, 2020-yil, www.msn.com/en-us/foodanddrink/did-you-know/coffee-is-a-fruit-and-other-unbelievably-true-food-facts/ss-BB152Q5q?li=BBnb7Kz&ocid =mailsignout#image=24.
Agar siz ushbu holatlardan birini boshdan kechirayotgan bo'lsangiz, unda kollagen peptidlari past bo'lishi mumkin.
U erda yangi tadqiqotlar bo'ldi Kundalik mashqlar bilan birlashganda kollagen tana tarkibini qanday yaxshilashi to'g'risida. Tanadagi kollagen tananing anatomiyasida muhim rol o'ynaydigan noyob aminokislotali tarkibga ega. Kollagen oqsili glisin, prolin va gidroksipolinning kontsentrlangan manbai bo'lib, boshqa barcha parhez oqsillari bilan taqqoslanganda, u kollagenni tarkibiy protein sifatida amaliy tanlovga aylantiradi.
In a 2015 o'rganish, tadqiqotchilar faol kollagen qo'shimchalari faol erkaklarda tana tarkibini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdilar. Olingan natijalar har bir erkak shaxsning haftasiga kamida uch marotaba vazn mashq qilishda qatnashayotganini va maksimal darajada salomatlikka erishish uchun kamida 15 gramm kollagen peptidlari bilan to'ldirish kerakligini ko'rsatmoqda. Sinovni taqdim etgan baholar kuch sinovi, bioimpedansni tahlil qilish (BIA) va mushaklarning biopsiyalari. Ushbu testlar erkaklarning kollagen qo'shimchalarini qabul qilgandan keyin yaxshi ishlashiga ishonch hosil qiladi va natijalar ularning tana massasida yog'siz tana massasining ko'payganligini ko'rsatmoqda. Boshqa bir tadqiqot kollagen oqsili qo'shilishini keksa yoshdagi, shuningdek sarkopeniya bilan og'rigan odamlarda mushaklarning massasi va mushaklarning kuchini oshiradigan qarshilik mashqlari bilan birlashtirishda qanday ko'rsatildi.
Kollagen bilan foydali xususiyatlari
Bu yerda juda ko'p foydali xususiyatlar kollagen qo'shimchalari iste'mol qilinganida tanani ta'minlashi mumkin. Gidrolizlangan kollagen va jelatin mavjud bo'lib, odamning terisini yaxshilashga yordam beradi. Kollagen qo'shimchalari bo'yicha tadqiqotlar ko'p bo'lmasa ham, tanadagi joylar uchun ajoyib va'dalar mavjud. Ular:
Mushaklar massasi: Kollagen qo'shimchalari kuch mashqlari bilan birgalikda tanadagi mushaklarning massasini va kuchini oshirishi mumkin.
artrit: Kollagen qo'shimchalari osteoartritli odamlarga yordam berishi mumkin. Tadqiqotlar odamlar osteoartrit kollagen qo'shimchalarini qabul qilganda, ular boshdan kechirgan og'riqning ommaviy pasayishini aniqladilar.
Terining elastikligi: In a 2014 o'rganish, unda kollagen qo'shimchalarini olgan ayollar terining elastikligi yaxshilanganligini ko'rsatdi. Kollagen, shuningdek, nozik chiziqlar va ajinlarni kamaytirish orqali odamning tashqi ko'rinishini yaxshilashga yordam beradigan topikal muolajalarda ham qo'llanilishi mumkin.
Nafaqat kollagen qo'shimchalari tanadagi ma'lum joylarga foydali xususiyatlarni beradi, balki kollagenning to'rtta asosiy turi mavjud va ularning inson tanasida tutgan o'rni, shuningdek vazifalari:
1 kiriting1-toifa kollagen tanadagi kollagenning 90% ini hisobga olgan va terining, suyaklarning, biriktiruvchi to'qima va tishlarning tuzilishini ta'minlaydigan zich o'ralgan tolalardan tashkil topgan.
2 kiriting: 2-toifa kollagen elastik xaftaga tushadigan bo'shashmasdan o'ralgan tolalardan iborat bo'lib, bu tanadagi bo'g'inlarni yostirishga yordam beradi.
3 kiriting: 3-toifa kollagen tananing to'g'ri ishlashiga ishonch hosil qiladigan mushaklar, organlar va arteriyalarning tuzilishini qo'llab-quvvatlashga yordam beradi.
4 kiriting: 4-toifa kollagen har bir insonning teri qatlamlarida joylashgan va tanadagi filtratsiyaga yordam beradi.
Kollagenning ushbu to'rt turi tanada bo'lganligi sababli, vaqt o'tishi bilan kollagen tabiiy ravishda kamayishi mumkinligini bilish juda muhimdir, chunki tanadagi kollagenning sifati pastroq bo'ladi. Kollagen pasayishining ko'zga ko'rinadigan alomatlaridan biri inson tanasida terining qattiqlashishi va egiluvchanligi, shuningdek, qarish tufayli xaftaga tushishidir.
Kollagenga zarar etkazadigan omillar
Yoshi bilan kollagen tabiiy ravishda pasayishiga qaramay, ko'plab omillar teriga zararli bo'lgan kollagenlarni yo'q qilishi mumkin. Zararli omillarga quyidagilar kiradi:
Shakar va uglerodQayta shakar va uglevod aralashishi mumkin kollagenning terida o'zini tiklash qobiliyati bilan. Shunday qilib, tanadagi shakar va uglevod iste'molini kamaytirish orqali qon tomir, buyrak va teri to'qimalarining disfunktsiyasi ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Quyosh nurlari: Quyosh etarli bo'lsa ham, odam kundan zavqlanishiga yordam beradi, ammo uzoq vaqt davomida quyosh nuriga duchor bo'ladi shikastlanishga olib kelishi mumkin kollagen peptidlarini yo'q qiladi. Quyoshning haddan tashqari haddan tashqari ta'siri oqibatida terining foto yoshiga va tanadagi oksidlovchi stress paydo bo'lishi mumkin.
Chekish: Biror kishi cheksa, qila oladi kollagen ishlab chiqarishni kamaytirish tanada erta ajinlar paydo bo'lishiga olib keladi va agar tanasi yaralangan bo'lsa, sog'ayish jarayoni sekinroq kechadi va tanadagi kasalliklarga olib kelishi mumkin.
Otoimmün kasalliklar: Ba'zi otoimmün kasalliklar, shuningdek, lupus kabi kollagen ishlab chiqarishga zarar etkazishi mumkin.
Xulosa
Kollagen organizm uchun juda muhimdir, chunki u terining yumshoq va mustahkam bo'lishiga yordam beradi. Tabiiyki, inson qariganida kamayadi, shuning uchun kollagen qo'shimchalarini qabul qilish tananing to'g'ri ishlashiga ishonch hosil qilishi mumkin. Vujudga zararli omillar ta'sir qilganda, ular kollagen ishlab chiqarishni to'xtatishi yoki hatto zarar etkazishi va erta ajinlar paydo bo'lish jarayonini tezlashtirishi mumkin, bu esa odamni o'zlaridan qarigan ko'rinishga olib keladi. Biroz mahsulotlar ko'proq mukammal barqarorlik, bioavailability va ovqat hazm qilish qulayligini ta'minlab, tananing uyali faoliyatiga yordam beradi.
Bizning ma'lumotimiz doirasi faqat chiropraktik, mushak-skelet va asab salomatligi bilan bog'liq muammolar yoki funktsional tibbiyotga oid maqolalar, mavzular va munozaralar bilan cheklangan. Muskul-skelet tizimining shikastlanishi yoki kasalliklarini davolash uchun biz funktsional sog'liqni saqlash protokollaridan foydalanamiz. Bizning idoramiz qo'llab-quvvatlanadigan iqtiboslarni taqdim etish uchun oqilona urinish qildi va tegishli tadqiqotlar yoki izlanishlar bizning postlarimizni qo'llab-quvvatladi. Shuningdek, biz qo'llab-quvvatlanadigan ilmiy-tadqiqot ishlarining nusxalarini kengashga yoki iltimosga binoan jamoatchilikka taqdim etamiz. Yuqoridagi mavzuni yanada muhokama qilish uchun iltimos, doktor Aleks Ximenezga murojaat qiling yoki biz bilan bog'laning 915-850-0900.
Manbalar:
Bosch, Rikardo va boshqalar. �Fotokarsinogenez mexanizmlari va teri fotokarsinogenezi va fitokimyoviy moddalar bilan fotoprotektiv strategiyalar. Antioksidantlar (Bazel, Shveytsariya), MDPI, 26 mart 2015 yil, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4665475/.
Danbi, F Uilyam. "Oziqlanish va terining qarishi: shakar va glikatsiya." Dermatologiyada klinikalar, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi, 2010, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20620757.
Jennings, Kerri-Ann. � Kollagen - bu nima va u nima uchun foydali?� Sog'liqni saqlash tarmog'i, 9 sentyabr 2016 yil, www.healthline.com/nutrition/collagen.
Yurgelevich, Maykl. �Yangi tadqiqot kollagen peptidlarining jismoniy mashqlar bilan birgalikda tana tarkibini yaxshilash uchun foydasini ko‘rsatadi.� Sog'liqni saqlash uchun dizaynlar, 31 may 2019 yil, blog.designsforhealth.com/node/1031.
Knuutinen, A va boshqalar. Chekish inson terisida kollagen sintezi va hujayradan tashqari matritsa almashinuviga ta'sir qiladi. Britaniya dermatologiya jurnali, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi, 2002 aprel, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11966688.
Proksch, E va boshqalar. �Oʻziga xos kollagen peptidlarini ogʻiz orqali qoʻshish inson terisi fiziologiyasiga foydali taʼsir koʻrsatadi: ikki marta koʻr, platsebo-nazorat ostidagi tadqiqot. Teri farmakologiyasi va fiziologiyasi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi, 2014, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23949208.
Schauss, Aleksandr G va boshqalar. �Yangi past molekulyar og‘irlikdagi gidrolizlangan tovuq sternum xaftaga ekstrakti, BioCell kollagenining osteoartrit bilan bog‘liq simptomlarni yaxshilashga ta’siri: tasodifiy, ikki marta ko‘r, platsebo-nazoratli sinov. Qishloq xo'jaligi va oziq-ovqat kimyo jurnali, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi, 25, 2012, 22486722, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/XNUMX.
Zdzieblik, Denis va boshqalar. Qarshilik mashqlari bilan birgalikda kollagen peptid qo'shilishi keksa sarkopenik erkaklarda tana tarkibini yaxshilaydi va mushaklar kuchini oshiradi: tasodifiy boshqariladigan sinov. Britaniya Oziqlantirish jurnali, Kembrij universiteti matbuoti, 28 oktyabr 2015 yil, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4594048/.
Milliy Sog'liqni Saqlash fanlari universiteti kelajak avlodlar uchun qanday bilimlar berayotgani to'g'risida odamlarni xabardor qilish orqali universitet funktsional tibbiyotga oid ko'plab tibbiy kasblarni taklif etadi.
Sizga siliyer kasalligi, irritabiy ichak sindromi, divertikuloz / divertikulit yoki oqayotgan ichak sindromi tashxisi qo'yilganmi?
Ortiqcha belchish, burping yoki shishiradimi?
Muayyan probiyotiklardan yoki tabiiy qo'shimchalardan keyin g'ayritabiiy distansiya?
Oziqlanishning buzilishi shubhasi?
Ovqat hazm qilish muammolari yengillik bilan birga kamayadimi?
Agar siz ushbu holatlarga duch kelsangiz, unda siz ichak muammosiga duch kelishingiz mumkin va 4R dasturini sinab ko'rishingiz kerak bo'lishi mumkin.
Ovqatning sezgirligi, romatoid artrit va bezovtalik oshqozon-ichak trakti o'tkazuvchanligi buzilganligi bilan bog'liq. Ushbu turli xil holatlar ovqat hazm qilish tizimiga ta'sir ko'rsatadigan ko'plab omillardan kelib chiqishi mumkin. Agar davolanmasa, bu ichak o'tkazuvchanligi to'sig'ining disfunktsiyasi, yallig'lanishni keltirib chiqarishi va ichak kasalligi rivojlanishiga olib keladigan og'ir sog'liq sharoitlari bo'lishi mumkin. 4R dasturi tanadagi sog'lom ichakni tiklash uchun ishlatiladi va to'rt bosqichni o'z ichiga oladi. Ular: olib tashlash, almashtirish, qayta joyiga qo'yish va ta'mirlash.
Ichak o'tkazuvchanligi
Ichakning o'tkazuvchanligi tanani himoya qilishga yordam beradi va zararli bakteriyalar ichakka kirmasligiga ishonch hosil qiladi. Bu tanani himoya qiladi potentsial atrof-muhit omillari bu zararli bo'lishi mumkin va ovqat hazm qilish trakti orqali kirib boradi. Bu toksinlar, patogen mikroorganizmlar va boshqa antijenler bo'lishi mumkin, bu muammolar keltirib chiqaradigan ovqat hazm qilish tizimiga zarar etkazishi mumkin. Ichak astarlari epiteliya hujayralari qatlamidan iborat bo'lib, ular qattiq birikmalar bilan ajralib turadi. Sog'lom ichakda, qattiq birikma ichak o'tkazuvchanligini tartibga solib, moddalarni ichak to'sig'idan o'tib, harakatlanishiga imkon beradi va zararli omillarning so'rilishini oldini oladi.
Ba'zi bir atrof-muhit omillari qattiq bog'lanishni buzishi mumkin va natijada ichakning o'tkazuvchanligini oshirishi mumkin, bu tanadagi ichakning giperpermeabilitesi yoki oqayotgan ichakni keltirib chiqaradi. Hissa qo'shadigan omillar, ichakning o'tkazuvchanligini oshirishi mumkin, chunki ular ortiqcha to'yingan yog'lar va alkogol, ozuqa moddalarining etishmasligi, surunkali stress va yuqumli kasalliklar kabi.
Ichak o'tkazuvchanligining oshishi bilan ichakdagi antigenlarni ichak shilliq qavatidan o'tib, qon oqimiga kirishga imkon beradi, bu organizmga immunitet reaktsiyasini va yallig'lanishni keltirib chiqaradi. Ba'zi oshqozon-ichak kasalliklari mavjud, ular ichakning giperpermik qobiliyati bilan bog'liq va agar davolanmasa, u tanaga zarar etkazishi mumkin bo'lgan ba'zi otoimmün sharoitlarni qo'zg'atishi mumkin.
4Rs dasturi
4Rs sog'liqni saqlash mutaxassislari o'zlarining bemorlariga ovqat hazm qilishning buzilishi bilan bog'liq muammolarni hal qilishda foydalanishni maslahat beradigan va ichaklarni davolashda yordam beradigan dastur.
Muammoni bartaraf etish
4Rs dasturidagi birinchi qadam ichakning o'tkazuvchanligi oshishi bilan bog'liq bo'lgan zararli patogenlar va yallig'lanish qo'zg'atuvchilarini olib tashlashdir. Stress va surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilish kabi qo'zg'atuvchilar odamning tanasiga katta zarar etkazishi mumkin. Shunday qilib, zararli omillarni tanadan ajratish, uni dori-darmonlar, antibiotiklar, qo'shimchalar bilan davolash va yallig'lanishli ovqatlarning dietadan chiqarilishi tavsiya etiladi, shu jumladan:
- Spirtli ichimliklar
- Don tarkibida bo'ladigan oqsil modda
- Oziq-ovqat qo'shimchalari
- Kraxmal
- Muayyan yog 'kislotalari
- Inson sezgir bo'lgan ba'zi ovqatlar
Oziq moddalarni almashtirish
4Rs dasturining ikkinchi bosqichi yallig'lanish orqali ichak muammolarini keltirib chiqaradigan ozuqa moddalarini almashtirishdir. Ba'zi ozuqaviy moddalar ichakdagi yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan birga oshqozon-ichak trakti qo'llab-quvvatlanadi. Oziqlantiruvchi ba'zi yallig'lanishga qarshi ovqatlar mavjud. Bularga quyidagilar kiradi:
- Yuqori tolali ovqatlar
- Omega-3
- Zaytun yog'i
- Qo'ziqorinlar
- Yallig'lanishga qarshi o'tlar
Sog'lom ichakni oziqlantirish uchun ozuqa moddalarini so'rish va ovqat hazm qilish orqali ovqat hazm qilish funktsiyasini qo'llab-quvvatlash uchun ba'zi qo'shimchalar mavjud. Ovqat hazm qilish fermentlarining faoliyati shundaki, ular ichakdagi yog'lar, oqsillar va uglevodlarni parchalanishiga yordam beradi. Bu ovqat hazm qilish tizimining buzilishi, ovqatning intoleransi yoki çölyak kasalligi bo'lgan odamlarga foyda keltiradi. Safro kislotasi qo'shimchalari kabi qo'shimchalar lipidlarni birlashtirish orqali ozuqa moddalarining so'rilishiga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ta'kidladi safro kislotalari jigar, o't pufagi va o't yo'llarini davolashda ishlatilganligi, bariatrik jarrohlik amaliyotidan so'ng o't pufagi hosil bo'lishining oldini olishda.
Ichakni qayta joylashtiring
Uchinchi qadam - sog'lom ichak faoliyatini rag'batlantirish uchun ichak mikrobini foydali bakteriyalar bilan qayta tiklash uchun 4rs dasturidir. Tadqiqotlar ko'rsatildi probiyotik qo'shimchalar foydali bakteriyalarni tiklash orqali ichakni yaxshilash uchun ishlatilgan. Ushbu qo'shimchalar yordamida ular organizmga yallig'lanishga qarshi moddalarni sekretsiya qilish orqali ichakni yaxshilaydi, immunitet tizimini qo'llab-quvvatlashga yordam beradi, tanadagi mikrob tarkibini o'zgartiradi va ichak tizimidagi ichak o'tkazuvchanligini kamaytiradi.
chunki probiyotiklar topiladi achitqili ovqatlarda va ular o'tkinchi hisoblanadi, chunki ular oshqozon-ichak traktida turg'un emas va foydalidir. Ajablanarlisi shundaki, ular hali ham vitaminlar va mikroblarga qarshi birikmalar ishlab chiqarish orqali ichakka ta'sir qilish orqali inson salomatligiga ta'sir qiladi va shu bilan ichaklarning xilma-xilligi va ishlashini ta'minlaydi.
Ichakni ta'mirlash
4Rs dasturining oxirgi bosqichi ichakni tuzatishdir. Ushbu bosqich ichakning astarini maxsus ozuqa moddalari va o'tlar bilan tuzatishni o'z ichiga oladi. Ushbu o'tlar va qo'shimchalar organizmdagi ichak o'tkazuvchanligini va yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi. Ushbu o'tlar va qo'shimchalarning ba'zilari quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Aloe vera
- Chios mastik saqich
- DGL (qizdirilgan qizilmiya)
- Zefir ildizi
- L-glyutamin
- Omega-3
� Polifenollar
- D vitamini
- Sink
Xulosa
Ko'pgina omillar ovqat hazm qilish tizimiga zararli tarzda ta'sir qilishi va sog'liqning bir nechta holatiga hissa qo'shishi mumkin. 4Rs dasturining asosiy maqsadi ichakka zarar etkazadigan va yallig'lanishni kamaytiradigan va ichak o'tkazuvchanligini oshiradigan bu omillarni minimallashtirishdir. Bemorni 4R tomonidan taqdim etilgan foydali omillar bilan tanishtirganda, u sog'lom, davolangan ichakka olib kelishi mumkin. Biroz mahsulotlar bu erda ichaklarni qo'llab-quvvatlash, shakar metabolizmini yaxshilash va ichaklarni qo'llab-quvvatlashga mo'ljallangan aminokislotalarni maqsad qilib, oshqozon-ichak tizimini qo'llab-quvvatlashga yordam berish uchun bu erda.
Bizning ma'lumotimiz doirasi faqat chiropraktik, mushak-skelet va asab salomatligi bilan bog'liq muammolar yoki funktsional tibbiyotga oid maqolalar, mavzular va munozaralar bilan cheklangan. Muskul-skelet tizimining shikastlanishi yoki kasalliklarini davolash uchun biz funktsional sog'liqni saqlash protokollaridan foydalanamiz. Bizning idoramiz qo'llab-quvvatlanadigan iqtiboslarni taqdim etish uchun oqilona urinish qildi va tegishli tadqiqotlar yoki izlanishlar bizning postlarimizni qo'llab-quvvatladi. Shuningdek, biz qo'llab-quvvatlanadigan ilmiy-tadqiqot ishlarining nusxalarini kengashga yoki iltimosga binoan jamoatchilikka taqdim etamiz. Yuqoridagi mavzuni yanada muhokama qilish uchun iltimos, doktor Aleks Ximenezga murojaat qiling yoki biz bilan bog'laning 915-850-0900.
Manbalar:
De Santis, Stefaniya va boshqalar. �Ichak toʻsigʻini modulyatsiya qilish uchun ozuqaviy kalitlar.� Immunologiyada chegara, Frontiers Media SA, 7 dekabr 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4670985/.
Ianiro, Gianluca va boshqalar. �Oshqozon-ichak kasalliklarida ovqat hazm qilish fermenti qo'shimchasi.� Giyohvand moddalar almashinuvi, Bentham Science Publishers, 2016, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4923703/.
Mu, Qinghui va boshqalar. �Ichakning oqishi otoimmun kasalliklar uchun xavfli signal sifatida.� sarhadlarimiz, Chegaralar, 5 May 2017, www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.00598/full.
Rezak, Shennon va boshqalar. Fermentlangan ovqatlar tirik organizmlarning parhez manbai sifatida Mikrobiologiya sohasidagi chegaralar, Frontiers Media SA, 24, avgust, 2018, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6117398/.
Sander, Gay R. va boshqalar. Gliadin tomonidan ichak to'sig'i funktsiyasining tez buzilishi apikal birikma oqsillarining o'zgarishini o'z ichiga oladi. FEBS Matbuot, John Wiley & Sons, Ltd, 8 yil 2005-avgust, febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1016/j.febslet.2005.07.066.
Sartor, R Balfour. Yallig'lanishli ichak kasalliklarida ichak mikroflorasini terapevtik manipulyatsiya qilish: antibiotiklar, probiyotiklar va prebiyotiklar. Gastroenterologiya, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi, May 2004, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15168372.
Surunkali og'riq - bu Qo'shma Shtatlarda ko'plab odamlarga ta'sir qiladigan keng tarqalgan sog'liq muammosi. Fibromiyalji va miyofasiyal og'riq sindromi kabi bir nechta tibbiy holatlar surunkali og'riqni keltirib chiqarishi mumkin bo'lsa-da, u boshqa sog'liq muammolari tufayli ham rivojlanishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, keng tarqalgan yallig'lanish surunkali og'riqning asosiy sababi hisoblanadi. Yallig'lanish shikastlanish, kasallik yoki yuqtirish uchun tabiiy himoya mexanizmidir. Ammo, agar yallig'lanish jarayoni juda uzoq davom etsa, u muammoli bo'lib qolishi mumkin.
Yallig'lanish immun tizimini shikastlangan to'qimalarni tiklash va tuzatish, shuningdek, bakteriyalar va viruslarga qarshi himoya qilish uchun signallaydi. Yuqorida aytib o'tilganidek, surunkali yallig'lanish surunkali og'riq belgilari, shu jumladan turli xil sog'liq muammolariga sabab bo'lishi mumkin. Sog'lom turmush tarzi surunkali og'riqlarni boshqarishga yordam berishi mumkin, ammo oldin surunkali og'riqning umumiy sabablarini tushunaylik.
O'tkir yallig'lanish nima?
O'tkir yallig'lanish, masalan, jarohatlar yoki og'iz tomog'i kabi oddiy narsa bilan sodir bo'ladi. Bu salbiy ta'sirlar bilan tabiiy javob, ya'ni sog'liqni saqlash muammosi bo'lgan mintaqada mahalliy ishlaydi. O'tkir yallig'lanishning umumiy belgilari shishib, qizarish, issiqlik, og'riq va funktsiyalarni yo'qotishni o'z ichiga oladi. O'tkir yallig'lanish rivojlanayotganda qon tomirlari qon oqimining oshishiga olib keladi va yaralangan hududdagi oq qon hujayralari tiklanishni qo'llab-quvvatlaydi.
Og'ir yallig'lanish davrida sitokinlar deb ataladigan moddalar zararlangan to'qimalar tomonidan chiqariladi. Tsitokinlar inson tanasining o'ziga xos immun hujayralarini, shuningdek, gormonlarni va sog'liqni saqlash muammolarini bartaraf etish uchun ko'plab oziqa moddalarini olib keladigan "favqulodda signal" sifatida ishlaydi. Bundan tashqari, prostaglandinlar deb ataladigan gormonga o'xshash moddalar qon quyqalarini shikastlangan to'qimalarni yaxshilashga olib keladi va ular yallig'lanish jarayonining bir qismi sifatida isitma va og'riqni keltirib chiqarishi mumkin. Zarar yoki jarohatlar tiklanishi tufayli yallig'lanish yo'qoladi.
Surunkali yallig'lanish nima?
O'tkir yallig'lanishdan farqli o'laroq, surunkali yallig'lanish uzoq muddatli ta'sirga ega. Davomli yallig'lanish deb ham ataladigan surunkali yallig'lanish inson va tanadagi barcha yallig'lanishning past darajalarini ishlab chiqaradi, bu qon va hujayralardagi immun tizimining markerlarining o'sishida namoyon bo'ladi. Surunkali yallig'lanish turli xil kasalliklar va sharoitlarning rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Yong'inning balandligi ba'zan jarohat, kasallik yoki infektsiya bo'lmasa ham ta'sir qilishi mumkin, bu ham immunitet tizimining reaktsiyaga olib kelishi mumkin.
Natijada, inson tanasining immun tizimi sog'lom hujayralar, to'qimalar yoki organlarga hujum qilishni boshlashi mumkin. Tadqiqotchilar hanuzgacha inson organizmidagi surunkali yallig'lanish oqibatlari va ushbu tabiiy mudofaa jarayonida ishtirok etadigan mexanizmlarni tushunishga harakat qilmoqdalar. Masalan, surunkali yallig'lanish yurak xastaligi va qon tomir kabi turli xil sog'liq muammolari bilan bog'liq.
Bir nazariya, yallig'lanish qon tomirlarida qolganda, blyashka to'planishiga yordam beradi. Amerika yurak assotsiatsiyasi yoki AHA ma'lumotlariga ko'ra, agar immunitet tizimi xorijiy bosqinchi sifatida blyashka aniqlansa, oq qon hujayralari tomirlar orqali oqib turgan qonda joylashgan plakkani devorga solishga urinishi mumkin. Bu yurak va miya qon oqishini to'xtata oladigan, uni beqaror va yorilishga olib keladigan qon pıhti hosil qilishi mumkin. Saraton surunkali yallig'lanish bilan bog'liq yana bir sog'liqni saqlash muammosi. Bundan tashqari, Milliy rak institutiga ko'ra, DNKning zararlanishi ham surunkali yallig'lanish tufayli yuzaga kelishi mumkin.
Kalıcı, past gradusli yallig'lanish tez-tez biron-bir alomatlarga ega emas, ammo sog'liqni saqlash xodimlari qonda topilgan yallig'lanish uchun marker bo'lgan lipoik kislota sifatida ma'lum bo'lgan C-reaktiv oqsilni yoxud CRP ni tekshirishi mumkin. CRPning yuqori darajalari kardiovaskulyar kasallikning yuqori xavfi bilan bog'liq. Lupus yoki revmatik artrit singari surunkali kasalliklarda yuqori CRP darajasini topish mumkin.
Fibromyalgiya kabi boshqa surunkali holatlarda asab tizimi o'ziga xos stimulyatsiya bilan reaksiyaga kirishadi, ammo u surunkali og'riq alomatlarini keltirib chiqaruvchi yallig'lanishdir. Subyektiv ravishda asabiy asab tizimining surunkali og'rig'i va keng tarqalgan yallig'lanishning surunkali og'rig'i o'rtasidagi farqni aytish deyarli mumkin emas. Qonning oqimini, odamning ovqatlanishini, turmush tarzi odatlarini va ekologik ta'sirlarni qidirishdan tashqari, surunkali yallig'lanishni keltirib chiqarishi mumkin.
Yallig'lanish - bu immunitet tizimining shikastlanish, kasallik yoki infektsiyadan himoya qilishning tabiiy mexanizmi. Ushbu yallig'lanish reaktsiyasi to'qimalarni davolash va tiklashga yordam berishi mumkin bo'lsa-da, surunkali, keng tarqalgan yallig'lanish turli xil sog'liq muammolarini, shu jumladan surunkali og'riq belgilarini keltirib chiqarishi mumkin. Balanslangan ovqatlanish, shu jumladan turli xil parhezlar va ro'za tutish yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi. Ro'za, kaloriya cheklanishi deb ham ataladi, hujayralar apoptozisiga va mitoxondriyal tiklanishiga yordam beradi. Uzoq umr ko'rish rejasining bir qismi bo'lgan ro'za tutish dietasi - bu parhez dasturi bo'lib, u an'anaviy tanani afzalliklarini boshdan kechirish uchun inson tanasini ro'za tutishga "aldaydi". Ushbu maqolada tavsiflangan dietalardan birini bajarishdan oldin, albatta, shifokor bilan maslahatlashing.
Doktor Aleks Ximenez DC, CCST anglamoq
Oziqlantirish, ovqatlanish, ro'za va surunkali og'riq
Yallig'lanishga qarshi parhezlar asosan yangi meva va sabzavotlarni, baliqlarni va yog'larni iste'mol qilishdan iborat. Masalan, O'rta Oziqlantirish rejasi yong'oqlarga qarshi vosita bo'lib, moyli miqdorda yong'oqni iste'mol qilishga, ozgina go'shtni iste'mol qilishga va sharob ichishga yordam beradi. Omega-3 yog 'kislotalari kabi yallig'lanishga qarshi oziq-ovqat qismlari inson organizmini damage yallig'lanish orqali keltiriladi.
Yallig'lanishga qarshi parhez shuningdek, yallig'lanishni keltirib chiqaradigan ovqatdan uzoq turishni o'z ichiga oladi. Go'sht kabi trans va to'yingan yog'lardagi ovqatlanish miqdorini kamaytirish uchun idealdir. Bundan tashqari, yallig'lanishga qarshi parhez noxush karbongidrat va non va guruch kabi iste'mollarni cheklaydi. Ular, shuningdek, omega-6 yog 'kislotalari bilan to'ldirilgan margarin va yog'larni iste'mol qilishni qisqartirishga yordam beradi, masalan, kalamush, safsar va Misr yog'lari.
Ro'za yoki kaloriya cheklash uzoq vaqt davomida oksidlovchi stressni pasaytiradi va turli organizmlarda qarish mexanizmlarini sekinlashtiradi. Ro'zaning ta'siri dasturlashtirilgan hujayra o'limini yoki apoptozni, transkripsiyani, mobil energiya samaradorligini, mitoxondriyal biogenezni, antioksidant mexanizmlarni va sirkadir ritmini o'z ichiga oladi. Ro'za shuningdek, mitoxondriyalardagi genlar apoptozga uchragan mitokondriy otofagiyaga yordam beradi, bu mitoxondriyalarning tiklanishiga yordam beradi.
Vaqti-vaqti bilan ro'za tutish yallig'lanish bilan kurashish, ovqat hazm qilishni yaxshilash va uzoq umr ko'rishga yordam beradi. Inson tanasi uzoq vaqt davomida oziq-ovqatsiz omon qolishga mo'ljallangan. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, vaqti-vaqti bilan ro'za tutish sizning ichak mikrobiotangizning umumiy tarkibida ijobiy o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, vaqti-vaqti bilan ro'za tutish insulin qarshiligini kamaytiradi va immunitet tizimining ta'sirini oshiradi. Va nihoyat, vaqti-vaqti bilan ro'za tutish immunitet tizimining yallig'lanish kasalliklariga chalingan qismini to'sib qo'yadigan, shuningdek sitokinlar va C-reaktiv oqsil kabi yallig'lanish belgilarini ishlab chiqarishni sezilarli darajada kamaytiradigan? yoki yuqorida aytib o'tilgan CRP.
Doktor Valter Longo kitobida taqdim etilgan Uzoq umr xun rejasi, yallig'lanishni keltirib chiqaradigan, farovonlik va uzoq umr ko'rishga imkon beradigan qayta ishlangan mahsulotlarning iste'molini yo'q qiladi. Ushbu noyob parhez dastur, an'anaviy ovqatlanishdan farqli o'laroq, kilogramm halokatini yo'qotmaydi. Garchi kilogramm kamaytirilishiga duch kelsangiz ham, bu noyob parhez dasturning diqqatini yanada sog'lomroq ovqatlantirmoqda. Uzoq muddatli xun rejasi ildiz hujayra asosidagi yangilanishni faollashtirish, qorin yog'ini kamaytirish va yoshga bog'liq suyak va mushaklarning yo'qolishining oldini olish, shuningdek, yurak-tomir kasalliklari, Altsgeymer kasalligi, diabet va saraton kasalliklariga qarshi chidamlilikni mustahkamlashga yordam beradi.
Ozuqa taqlid qilib, ro'za tutish yoki FMD sizning tanangizni ovqatdan mahrum qilmasdan an'anaviy ro'za tutishning foydalarini ko'rish imkonini beradi. FMD ning asosiy farqi shundaki, barcha oziq-ovqatlarni bir necha kun yoki hatto haftada butunlay yo'q qilish o'rniga siz kaloriya iste'molini faqatgina besh kun davomida cheklab qo'yasiz. FMD oyda bir marta butun sog'liq va salomatlikni mustahkamlashga yordam berishi mumkin.
Hech kim FMD ni o'zidan kuzatishi mumkin bo'lsa ham ProLon dietaga taalluqli ro'za tutish 5 kunlik taom dasturini taqdim etadi, u har kuni ovqatlanish uchun mo'ljallangan bo'lib, u sizga FMD uchun zarur bo'lgan oziq-ovqatlarni aniq miqdor va kombinatsiyalarda xizmat qiladi. Ovqatlanish dasturi dasturxonga tayyorgarlikdan tayyor yoki oson tayyorlanadigan o'simliklardan tayyorlanadi, shu jumladan barlar, sho'rvalar, atirlar, qo'shimchalar, ichimlik konsentratlari va choylar. Boshlashdan oldin ProLon dietasini taqlid qiladigan ro'za tutish, 5 kunlik ovqatlanish dasturi, yoki yuqorida tavsiflangan turmush tarzidagi har qanday o'zgarishlarni ko'rib chiqing, iltimos, qanday surunkali og'riqni davolash siz uchun to'g'ri ekanligini aniqlash uchun tibbiy xodim bilan gaplashib ko'ring.
Bizning ma'lumotlarimiz shiropraktik, o'murtqa sog'liq muammolari va funktsional tibbiyot maqolalari, mavzular va munozaralar bilan cheklanadi. Yuqorida keltirilgan mavzuni batafsil muhokama qilish uchun doktor Aleks Ximenezga murojaat qiling yoki biz bilan bog'laning 915-850-0900 .
Doktor Aleks Ximenes tomonidan boshqariladi
Qo'shimcha mavzuni muhokama qilish: O'tkir bel og'rig'i
Orqa og'riq nogironlikning eng keng tarqalgan sabablaridan biri va butun dunyo bo'ylab ishdan bo'shatilgan kunlari hisoblanadi. Orqa og'riqlar faqatgina yuqori nafas yo'llarining infektsiyalaridan kelib chiqqan shifokorlar uchun tashrif buyuradigan ikkinchi tashrif buyuradigan sabablarga bog'liq. Aholining taxminan 80 foizi hayot davomida hech bo'lmasa bir marta og'rig'iga duch keladi. Sizning o'pka suyaklari, bo'g'imlari, ligamentlari va mushaklaridan tashkil topgan murakkab tuzilishdir, boshqa yumshoq to'qimalar orasida. Yaradorlik va / yoki og'ir sharoitlar kabi haydalgan disklar, nihoyat, bel og'rig'i belgilariga olib kelishi mumkin. Sport jarohati yoki avtohalokatli jarohatlar ko'pincha bel og'rig'ining eng ko'p uchraydigan sababidir, ammo ba'zida eng oddiy harakatlar og'riqli natijalarga olib kelishi mumkin. Yaxshiyamki, chiropraktik parvarish kabi muqobil davolash imkoniyatlari o'murtqa sozlash va qo'lda manipulyatsiyani qo'llash orqali og'riqni kamaytirishga yordam beradi, natijada og'riqni kamaytiradi.
XYMOGEN'lar Professional Professional formulalar, tanlangan litsenziyaga ega sog'liqni saqlash xodimlari orqali mavjud. XYMOGEN formulalarini internet orqali sotish va diskontlash qat'iyan taqiqlanadi.
G'ururlanib, Doktor Aleksandr Ximenez XYMOGEN formulalarini nafaqat bizning parvarishimiz ostidagi bemorlarimizga etkazib beradi.
Iltimos, zudlik bilan kirish uchun shifokor maslahatini topshirish uchun ofisimizga murojaat qiling.
Agar siz bemor bo'lsangiz Shikastlanish Tibbiyot va Chiropraktik Klinikasi, siz XYMOGEN orqali qo'ng'iroq qilishingiz mumkin 915-850-0900.
Sizning qulayligingiz va ko'rib chiqishingiz uchun XYMOGEN mahsulotlarga quyidagi havolani ko'rib chiqing. *XYMOGEN-Katalog-Download
Yuqorida keltirilgan barcha XYMOGEN siyosati qat'iy ravishda amalda.
To'g'ri ovqatlanishni ta'minlash uchun muayyan dietaga rioya qilish ba'zida ovqatlanishni qiyinlashtirishi mumkin. Tabiiy turmush tarzi sizning ovqatlanish odatlaringizni o'zgartirishning kalitidir va bu sizga uzoq, sog'lom hayot kechirishingizga yordam beradi. Doktor Valter Longo tomonidan yaratilgan "Uzoq davomlilik" xun rejasi umumiy ovqatlanish va sog'liqqa erishish uchun ovqatlanish tartibini o'zgartirishga qaratilgan amaliy ovqatlanish ko'rsatmalaridir.
Uzoq muddatli xun rejasining qoidalari
Quyidagi ozuqaviy maslahatlarga rioya qilish orqali siz hozirgi xun rejasini o'zgartirishingiz va an'anaviy parhezsiz stresssiz sog'lom ovqatlanishingiz mumkin. Uzoq muddatli xun rejasi ko'plab sog'liq muammolariga olib kelishi mumkin bo'lgan va uzoq umr ko'rishni ta'minlaydigan ozuqa moddalarini iste'mol qilishni kuchaytiradigan qayta ishlangan oziq-ovqat iste'molini yo'q qiladi. Ushbu noyob ovqat dasturi taxminan 25 yillik tadqiqotlar natijalarini oddiy echimlardan bahramand bo'lib, odamlarga to'g'ri ovqatlanish orqali umumiy farovonlikni boshdan kechirishga yordam beradi.
Ammo, ko'pchilik an'anaviy parhezlardan farqli o'laroq, "Uzoq umr ko'rish" rejasi vazn yo'qotishga yordam bermaydi. Siz ozishni boshdan kechirishingiz mumkin bo'lsa-da, ushbu noyob parhez dasturining ahamiyati sog'lom ovqatlanishga qaratilgan. Uzoq umrlik parhez rejasi sizga hujayralar asosida yangilanishni faollashtirish, vazn yo'qotish va qorin yog 'miqdorini kamaytirish, yoshga bog'liq suyak va mushaklarning yo'qolishining oldini olish, yurak-qon tomir kasalliklari, Altsgeymer kasalligi, diabet va saraton kasalligiga chalinganlikni rivojlantirishga yordam beradi. uzoq umr ko'rishni uzaytiradi. Quyida biz uzoq umr ko'rish dietasining eng keng tarqalgan 8 ta ovqatlanish bo'yicha tavsiyalarini sarhisob qilamiz, natijada bu sizning hayotingizni uzoqroq va sog'lom qilishingizga yordam beradi.
Uzundan-uzoq umr ovqatlanish rejasi doktor Valter Longo tomonidan umumiy salomatlik, sog'lom turmush va uzoq umr ko'rish uchun yaratilgan noyob parhez dastur hisoblanadi. Oddiy turmush tarzini o'zgartirish orqali odamlar ovqatlanish odatlarini o'zgartirishlari va bu parhez dasturining ko'plab sog'liq afzalliklaridan foydalanishlari mumkin. Pescatariyalik parhezni ta'qib qilib, so'ngra ProLon Ro'za tutishni taqlid qilish dietasi, Quyida tasvirlangan boshqa oziq-ovqat maslahatlari orasida odamlar uzoq va sog'lom hayot kechirishlari mumkin. An'anaviy ovqatlanish odatda qiyin bo'lishi va qiyinchiliklarga duch kelishi mumkin, ammo, uzoq umrlik xun rejasi ko'plab odamlar uchun mos bo'lishi mumkin bo'lgan amaliy va noyob ovqat dasturidir.
Doktor Aleks Ximenez DC, CCST anglamoq
Uzoq muddatli xun rejasining 8 nutriy tavsiyalari
Pescata diyetiga amal qiling
Uzoq muddatli xun rejasining bir qismi sifatida, pescatariyalik parhezni kuzatib boring, bu taxminan 100 foiz o'simlik va baliqlarga asoslangan. Bundan tashqari, baliq iste'molini har haftada ikki yoki uch marta pishirishni cheklab qo'ying, shunda orkinos, qora qilich, makkajor va halibut kabi yuqori simobli tarkibli baliqlardan qoching. Agar siz 65da bo'lsangiz va siz mushak massasini, kuch-quvvat va moyni boshdan kechirmoqchi bo'lsangiz, boshqa hayvonot mahsulotlarini, shu jumladan tuxumni va feta yoki pecorino kabi maxsus pishloqlarni, shuningdek, echki sut.
Juda ko'p oqsilni iste'mol qilmang
Longevity Diet rejasiga ko'ra, har kuni bir kilogramm tana yog'i uchun 0.31 miqdorida proteinni 0.36 grammga iste'mol qilishimiz kerak. Agar siz 130lbs ni tortib olsangiz, siz 40 dan taxminan 47 gramm proteinni iste'mol qilishingiz kerak kun, yoki 1.5 baliq, 1 chashka no'xat yoki 2 1 / 2 kraxmalli yasmiqli xamirdan tayyorlangan xamirdan tayyorlangan xamirdan tayyorlanadi. Agar siz 30ni 200lbs ga tortib yuborsangiz, kuniga 220 dan taxminan 60 gramm protein yoki yengil 70 3 / 1 yoki 2 1 / 1 chashka no'xatining ikki dona lososiga teng miqdorda iste'mol qilishingiz kerak. 2 yoshidan keyin protein iste'molini oshirish kerak. Ko'pchiligimiz uchun 65-dan 10 foizga, yoki 20-dan kuniga 5 grammgacha ko'p narsa etarli. Oxir-oqibat, uzoq umrlikdagi dieta baliqdagi hayvon oqsillari bundan mustasno, qizil go'sht, oq go'sht va parrandachilik kabi hayvonlarning oqsillaridan xoli. Buning o'rniga sut sog'lig'ini va sog'lig'ini optimallashtirish uchun baklagiller va yong'oq kabi sabzavotli oqsillarni solishtirish mumkin.
Yaxshi yog'lar va murakkab uglevodlarni oshirish
Uzoq muddatli xun rejasining bir qismi sifatida siz kam miqdordagi to'yingan, vodorodlangan va trans yog'lari bilan iste'mol qilishingiz kerak bo'lsa, losos, bodom, yong'oq va zaytun moyi kabi ko'p miqdorda ko'p to'yinmagan yog'larni iste'mol qilishingiz kerak. Xuddi shunga o'xshab, Uzoq muddatli Diet rejasining bir qismi sifatida, shuningdek, bug'doy noni, baklagiller va sabzavotlar kabi murakkab uglevodlarni ham iste'mol qilishingiz kerak. Nonni makaron, guruch, non, meva va meva sharbatlarini cheklash uchun ishonch hosil qiling.
Piyoz qo'shimchalarini oling
Inson tanasi oqsillarga, Omega-3 va omega-6 kabi muhim yog'li kislotalarga, vitaminlarga, minerallarga va hatto shakarlarga to'g'ri ishlaydi. Muayyan ozuqa moddalarini iste'mol qilish juda past bo'lganda, inson organizmining ta'mirlash, almashtirish va himoya qilish usullari susaytirishi yoki to'xtashi mumkin, zamburug'lar, bakteriyalar va viruslarning turli xil sog'liq muammolariga olib kelishi mumkin bo'lgan zarar etkazishi mumkin. Ayniqsa omega-3 uchun vitaminli va mineral xun takviyasini qabul qiling, chunki bu sizning sog'liqni saqlash professionalingiz tomonidan tavsiya etilgan.
O'zingizning turli xil ovqatlaringizni yeysizota-bobolari
Sizga kerak bo'lgan barcha oziq moddalarni olish uchun siz turli xil ovqatlar eyishingiz kerak, ammo ota-onangiz, bobo-bobongalaringiz va bobo-buvingizning stolida keng tarqalgan oziq-ovqatlarni tanlashingiz kerak. Misol uchun, sutning umuman iste'mol qilinadigan ko'plab shimoliy Evropa mamlakatlarida laktoza intoleransi nisbatan kam uchraydi, laktoza intoleransı esa Janubiy Evropa va Osiyo mamlakatlarida juda keng tarqalgan bo'lib, sut, tarixiy jihatdan kattalar an'anaviy ovqatlanishning bir qismi emas. Agar Qo'shma Shtatlarda yashovchi yaponiyalik birodar birdan sut ichishni boshlashga qaror qilsa, ehtimol ular buvining va buvalari ovqatlanish stolida kamdan-kam hollarda xizmat qilishadi, ehtimol ular kasal bo'lib qolishadi. Bu holatlarda eng ko'p uchraydigan muammolar - cholak kasalligi bilan og'rigan odamlarda ko'rilgan non va makaron kabi glyutenaga boy ovqatlarga javob berish kabi intoleranslar yoki otoimmiklikdir. Boshqa dalillar kerak bo'lsa-da, oziq-ovqat intoleranslarının diabet, kolit va Crohn kasalligi kabi ko'plab otoimmün bozukluklarla bog'liq bo'lishi mumkin.
Ikki taomni bir kun va bitta atir-ovqating
Uzoq umrlik parhez rejasiga ko'ra, har kuni nonushta va bitta asosiy taom hamda ozuqaviy past kaloriyali, past shakarli gazakni iste'mol qilish idealdir. Ba'zi odamlar uchun har kuni uchta taom va gazak iste'mol qilish tavsiya etilishi mumkin. Ko'p ovqatlanish bo'yicha ko'rsatmalar har kuni beshdan oltitagacha ovqatlanishimiz kerakligini tavsiya qiladi. Odamlarga tez-tez ovqatlanishni maslahat berganda, ko'pincha kaloriya iste'molini tartibga solish qiyin bo'lishi mumkin. So'nggi yigirma yil ichida Qo'shma Shtatlarda aholining taxminan 70 foizi ortiqcha vazn yoki semirib ketgan deb hisoblanadi. Agar har kuni atigi ikki yarim ovqat iste'mol qilsangiz, uzoq umr ko'rish uchun ovqatlanish rejasini ortiqcha iste'mol qilish ancha qiyin. Dukkakli ekinlar, sabzavotlar va baliqlarning ulkan qismi vazn ortishiga olib keladigan miqdorga etishishi kerak edi. Ovqatlarning yuqori ovqatlanishi, shuningdek, ovqatlanish miqdori oshqozon va miyangizga etarlicha ovqat bo'lganingiz to'g'risida signal yuboradi. Ovqat hazm qilish muammosiga duch kelmaslik uchun ushbu asosiy ovqatlanish tizimini ba'zan ikkita ovqatga bo'lish kerak bo'lishi mumkin. Og'irlikni yo'qotishga moyil bo'lgan kattalar va keksa odamlar kuniga uch marta ovqatlanishlari kerak. Kilogramm berishga harakat qilayotganlar uchun, shuningdek ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan odamlar uchun eng yaxshi ovqatlanish bo'yicha maslahat har kuni nonushta qilish bo'ladi; kechki ovqat yoki tushlikda ovqatlaning, lekin ikkalasi ham emas va o'tkazib yuborilgan ovqatni 100 kkaldan kam va 3 dan 5 g gacha shakar o'z ichiga olgan bitta gazak bilan almashtiring. Qaysi ovqatni tark etishingiz turmush tarzingizga bog'liq, ammo sog'lig'i bilan bog'liq muammolar tufayli nonushta qilishni tavsiya etilmaydi. Tushlikni bekor qilishning foydasi ko'proq bo'sh vaqt va kuchdir. Ammo, ayniqsa, kislota oqimi yoki uxlash muammosidan aziyat chekadigan odamlar uchun katta kechki ovqatni iste'mol qilishning kamchiliklari bor. Ammo kechki ovqatni tashlab ketishning kamchiligi shundaki, bu ularning kunidagi ijtimoiy ovqatni yo'q qilishi mumkin.
Har kuni 12 soatlik derazada ovqatlaning
Ko'p asrlarni qabul qilgan odatiy odatiy odatiy tartib - har kuni 12 soatli oynada ovqat va ovqatlanishni cheklash yoki ovqatlanishni cheklashdir. Ushbu usulning samaradorligi inson va hayvonot tadqiqotlari ishlarida ham namoyon bo'ldi. Umuman olganda, siz 8-da nonushta qilasiz, keyin 8-da kechki ovqat yeysiz. O'n soat yoki undan kamroq vaqt davomida ovqatlanish oynasi og'ir vazn yo'qotish uchun yanada yaxshiroq bo'lishi mumkin, ammo uni saqlash ancha qiyinlashadi va o't toshlari kabi yon ta'sirlarni rivojlanish xavfini oshiradi va hatto yurak-qon tomir kasalliklarini rivojlanish ehtimolini oshiradi. Siz uxlashdan uch-to'rt soat ovqat eymasligingiz kerak.
ProLon ro'za tutish dietasini kuzatib boring
65 yoshiga etadigan sog'lom odamlarni ta'qib qilish kerak ProLon Ro'za tutishni taqqoslash dietasi, 5 kunlik ovqatlanish dasturi har yili kamida ikki marta. FMD uzoq muddatli xun rejasi tomonidan ilgari surilgan asosiy tamoyillardan biridir. Ro'za tutadigan ro'zani ro'za tutmasdan ro'za tutishning bir xil sog'liq foydalari bor. 800ni aniq miqdorda 1,100 kaloriyaga va har bir kun uchun alohida paketlangan va etiketlangan oziq-ovqat mahsulotlarining kombinatsiyalarini tanlab, inson tanasini ochlik holatiga "aldash" mumkin. Doktor Valter Longo, turli tadqiqotlar orqali oziq-ovqat mahsulotlarini shu tarzda mahrum etish orqali hujayralarimiz ichki to'qimalarni buzishni, avtofagiya, qotillik va o'rnini bosuvchi yoki yangilaydigan, zararlangan hujayralar deb ataladigan jarayon orqali boshlaydilar. Bundan tashqari, ro'za turli xil sog'liqni saqlash muammolarini bartaraf etish, saraton hujayralarini yo'q qilish va Altsgeymer kasalligini rivojlanish ehtimoli sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
Doktor Valter Longoning kitobida keltirilgan "Uzoq umr ko'rish uchun dieta rejasi" bilan siz yaxshiroq ovqatlanasiz, o'zingizni yaxshi his qilasiz va garchi u vazn yo'qotish rejasi sifatida ishlab chiqilmagan bo'lsa ham, siz bir necha funtni tashlab yuborishingiz mumkin. Ushbu noyob parhez dasturi bilan siz murakkab oziq-ovqat qoidalarini ko'rib chiqishingiz va qiyin tanlov qilishingiz shart emas. Ushbu turmush tarzi modifikatsiyasini qo'lga kiritganingizdan so'ng, siz sog'lig'ingizni va sog'lig'ingizni yaxshilay olasiz sizning uzoq umr ko'rish. The Bizning ma'lumotlarimiz shiroterapi, o'murtqa sog'liq muammolari va funktsional tibbiyot masalalari bilan chegaralanadi. Ushbu mavzuni batafsil muhokama qilish uchun doktor. Alex Ximenezga murojaat qiling yoki biz bilan bog'laning 915-850-0900 .
Doktor Aleks Ximenes tomonidan boshqariladi
Qo'shimcha mavzuni muhokama qilish: O'tkir bel og'rig'i
Orqa og'riq nogironlikning eng keng tarqalgan sabablaridan biri va butun dunyo bo'ylab ishdan bo'shatilgan kunlari hisoblanadi. Orqa og'riqlar faqatgina yuqori nafas yo'llarining infektsiyalaridan kelib chiqqan shifokorlar uchun tashrif buyuradigan ikkinchi tashrif buyuradigan sabablarga bog'liq. Aholining taxminan 80 foizi hayot davomida hech bo'lmasa bir marta og'rig'iga duch keladi. Sizning o'pka suyaklari, bo'g'imlari, ligamentlari va mushaklaridan tashkil topgan murakkab tuzilishdir, boshqa yumshoq to'qimalar orasida. Yaradorlik va / yoki og'ir sharoitlar kabi haydalgan disklar, nihoyat, bel og'rig'i belgilariga olib kelishi mumkin. Sport jarohati yoki avtohalokatli jarohatlar ko'pincha bel og'rig'ining eng ko'p uchraydigan sababidir, ammo ba'zida eng oddiy harakatlar og'riqli natijalarga olib kelishi mumkin. Yaxshiyamki, chiropraktik parvarish kabi muqobil davolash imkoniyatlari o'murtqa sozlash va qo'lda manipulyatsiyani qo'llash orqali og'riqni kamaytirishga yordam beradi, natijada og'riqni kamaytiradi.
XYMOGEN'lar Professional Professional formulalar, tanlangan litsenziyaga ega sog'liqni saqlash xodimlari orqali mavjud. XYMOGEN formulalarini internet orqali sotish va diskontlash qat'iyan taqiqlanadi.
G'ururlanib, Doktor Aleksandr Ximenez XYMOGEN formulalarini nafaqat bizning parvarishimiz ostidagi bemorlarimizga etkazib beradi.
Iltimos, zudlik bilan kirish uchun shifokor maslahatini topshirish uchun ofisimizga murojaat qiling.
Agar siz bemor bo'lsangiz Shikastlanish Tibbiyot va Chiropraktik Klinikasi, siz XYMOGEN orqali qo'ng'iroq qilishingiz mumkin 915-850-0900.
Sizning qulayligingiz va ko'rib chiqishingiz uchun XYMOGEN mahsulotlarga quyidagi havolani ko'rib chiqing. *XYMOGEN-Katalog-Download
Yuqorida keltirilgan barcha XYMOGEN siyosati qat'iy ravishda amalda.
Keton tanalari jigar tomonidan yaratiladi va glyukoza inson tanasida mavjud bo'lmaganda energiya manbai sifatida ishlatiladi. Ikki asosiy keton tanasi asetoatsetat (AcAc) va 3-beta-gidroksibutirat (3HB), aseton esa uchinchi va eng kam miqdordagi keton tanasi. Ketonlar har doim qonda bo'ladi va ro'za tutish va uzoq muddatli jismoniy mashqlar paytida ularning darajasi oshadi. Ketogenez organizmlarning ketonli organlarini yog 'kislotalari va ketogenik aminokislotalarning parchalanishi natijasida ishlab chiqaradigan biokimyoviy jarayon.
Keton jismlar asosan ishlab chiqariladi jigar hujayralari mitoxondriyasi. Ketogenez qonda glyukoza miqdori past bo'lgan taqdirda, ayniqsa glikogen kabi boshqa uyali uglevodlar do'konlaridan keyin tugadi. Bu mexanizm etarli darajada etarli bo'lmagan insulin bo'lganda ham paydo bo'lishi mumkin. Keton jismlarning ishlab chiqarilishi, oxir-oqibat, inson organizmida yog' kislotalari sifatida saqlanadigan energiya hosil qilish uchun ishga tushiriladi. Ketogenez mitoxondriyalarda mustaqil ravishda boshqariladi.
mavhum
Keton tana metabolizmi fiziologik homeostazdagi markaziy tugundir. Ushbu maqolada biz ketonlarning organizm va organizmning turli xil ozuqa qoldiqlarida ishlashini optimallashtirish va ko'p organli tizimlarda yallig'lanish va jarohatlardan himoyalanadigan aniq metodik vazifalarni bajarish jarayonini muhokama qilamiz. An'anaviy tarzda uglevodlarni taqiqlashda faqat metabolik substratlar deb qaraladi, yaqinda o'tkazilgan kuzatishlar karbonhidratlar ko'p bo'lganida ketonli organlarning muhim metabolik va signal beruvchi mediatorlar sifatida muhimligini ta'kidlaydi. Asab tizimining kasalliklari uchun ma'lum terapevtik variantlarning repertuarini to'ldirish, saraton kasalliklarida keton tanalari uchun potentsial rollar, yurak va jigardagi qiziqarli himoya rollari, semizlik bilan bog'liq va yurak-qon tomir kasalliklarida terapevtik opsiyalarni ochish kabi paydo bo'ldi. Keton metabolizmi va signalizatsiya bo'yicha bahs-munozaralar zamonaviy kuzatuvlar bilan klassik dogmanni murosaga keltirish uchun muhokama qilinadi.
Kirish
Keton tanalari hayotning barcha sohalari, evkariya, bakteriyalar va arxeylar uchun muhim alternativ metabolik yoqilg'i manbai hisoblanadi (Aneja va boshq., 2002; Cahill GF Jr, 2006; Krishnakumar va boshq., 2008). Odamlarda keton tanasining metabolizmi epizodik ozuqaviy moddalarni iste'mol qilish davrida miyani oziqlantirish uchun ishlatilgan. Keton tanalari? -Oksidlanish (FAO), trikarboksilik kislota tsikli (TCA), glyukoneogenez, de novo lipogenez (DNL) va sterollarning biosintezi kabi muhim sutemizuvchilar metabolik yo'llari bilan to'qilgan. Sutemizuvchilarda keton tanalari asosan jigarda FAO dan olingan atsetil-KoA dan ishlab chiqariladi va ular terminal oksidlanish uchun jigardan tashqari to'qimalarga ko'chiriladi. Ushbu fiziologiya yog'ning kislota miqdorini ko'paytiradigan va uglevodlarning mavjudligini kamaytiradigan, ro'za tutishning nisbatan qisqa muddatlari bilan ko'paytiriladigan muqobil yoqilg'ini beradi (Cahill GF Jr, 2006; McGarry and Foster, 1980; Robinson va Williamson, 1980). Keton tanasining oksidlanishi ko'plab fiziologik holatlarda, shu jumladan ro'za, ochlik, neonatal davr, mashg'ulotdan keyingi davr, homiladorlik va kam uglevodli dietalarga rioya qilish kabi, jigardan tashqari to'qimalarda umumiy energiya sutemizuvchilar metabolizmiga muhim hissa qo'shadi. Voyaga etgan sog'lom odamlarda aylanadigan keton tanasining umumiy kontsentratsiyasi odatda taxminan 100 250 M orasida sirkadiyalik tebranishlarni namoyon qiladi, uzoq muddatli jismoniy mashqlar yoki 1 soatlik ro'za tutgandan keyin ~ 24 mM ga ko'tariladi va diabetik ketoasidoz kabi patologik holatlarda 20 mM gacha to'planishi mumkin ( Cahill GF Jr, 2006; Jonson va boshq., 1969b; Koeslag va boshq., 1980; Robinson va Uilyamson, 1980; Wildenhoff va boshq., 1974). Inson jigari kuniga 300 g gacha keton tanasini ishlab chiqaradi (Balasse va Fery, 1989), bu oziqlanadigan, ochlik va ochlik holatlarida umumiy energiya sarfining 5 20% ni tashkil qiladi (Balasse va boshq., 1978; Koks va boshqalar). al., 2016).
So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar, darrandalar hujayra metabolizması, homeostazis va turli xil fiziologik va patolojik vaziyatlar ostida signal berish uchun keton tanasi uchun muhim vazifalarni ko'rib turibdi. Miya, yurak yoki skelet mushaklari kabi extrahepatik to'qimalar uchun energiya yoqilg'isi sifatida xizmat qilishdan tashqari, ketonli organlar uzatish vositachilari, oqsilni post-translasyonal modifikatsiya qilish (PTM) va yallig'lanish va oksidlovchi stresslarning modulatorlari kabi muhim rol o'ynaydi. Ushbu kompilyatsiya biz Keto tarkibidagi pleiotropik rollarning klassik va zamonaviy qarashlarini va ularning metabolizmini ta'minlaymiz.
Keton tana metabolizmiga umumiy nuqtai
Jigar ketogenezining tezligi yog 'tarkibidagi fiziologik va biokimyoviy o'zgarishlarning tartibga solinadigan seriyali tomonidan boshqariladi. Birlamchi regulyatorlarga yog 'kislotalarining triyatsilgliserollardan lipolizasi, gepatotsitlar plazma membranasi orqali va bo'ylab o'tishi, karnitin palmitoyiltransferaza 1 (CPT1) orqali mitoxondriyalarga o'tishi, oksidlanish spirali, TCA siklining faolligi va oraliq konsentrasiyalari, oksidlanish-qaytarilish potentsiali va gormonal regulyatorlar kiradi. Ushbu jarayonlarning aksariyati asosan glyukagon va insulin [ko'rib chiqildi (Arias va boshq., 1995; Ayte va boshq., 1993; Ehara va boshq., 2015; Ferre va boshq., 1983; Kan va boshq., 2005; McGarry va Foster , 1980; Uilyamson va boshq., 1969)]. Klassik ravishda ketogenez spillverver yo'li sifatida qaraladi, unda oksidlanish natijasida hosil bo'lgan atsetil-KoA sitrat sintaz faolligidan va / yoki sitrat hosil qilish uchun kondensatlanish uchun oksaloatsetat mavjudligidan oshib ketadi. Uchta uglerodli qidiruv vositalar, ehtimol, ularning atsetil-KoA iste'moli uchun oksaloatsetat havzasini kengaytirish qobiliyatlari tufayli anti-ketogen ta'sir ko'rsatadi, ammo faqat jigar atsetil-KoA kontsentratsiyasi ketogenik tezlikni aniqlamaydi (Foster, 1967; Rawat va Menahan, 1975; Uilyamson va boshq., 1969). Ketogenezni gormonal, transkripsiya va translyatsiyadan keyingi hodisalar bilan tartibga solish birgalikda ketogenik tezlikni aniq belgilaydigan molekulyar mexanizmlar to'liq tushunilmagan bo'lib qoladi degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi (HMGCS2 va SCOT / OXCT1 qoidalariga qarang).
Ketogenez asosan jigar mitoxondriyal matritsasida umumiy yog 'oksidlanishiga mutanosib ravishda sodir bo'ladi. Atsil zanjirlarni mitoxondriyal membranalar orqali tashish va? -Oksidlanishdan so'ng, 3-gidroksimetilglutaril-KoA sintaz (HMGCS2) ning mitoxondriyal izoformasi asetoatsetil-CoA (AcAc-CoA) va asetil-CoA ning kondensatlanishiga olib keladigan taqdirni katalizlaydi. (Shakl 1A). HMG-CoA liazasi (HMGCL) HMG-CoA ni atsetil-KoA va asetoatsetat (AcAc) ni ajratish uchun ajratadi va ikkinchisi fosfatidilkolinga bog'liq mitoxondriyal d-? OHB dehidrogenaza (- - gidroksibutirat (d-? OHB) ga kamayadi) BDH1) NAD + / NADH bilan bog'langan deyarli muvozanat reaktsiyasida (Bock and Fleischer, 1975; LEHNINGER va boshq., 1960). BDH1 muvozanat konstantasi d-? OHB ishlab chiqarishni ma'qullaydi, ammo AcAc / d-? OHB keton jismlarining nisbati mitoxondriyal NAD + / NADH nisbati bilan mutanosibdir va shu bilan BDH1 oksidoreduktaza faolligi mitoxondrial oksidlanish-qaytarilish potentsialini modulyatsiya qiladi (Krebs va boshq., 1969; Uilyamson va boshq., 1967). AcAc shuningdek o'z-o'zidan ketoatsidoz bilan og'rigan odamlarda yoqimli hid manbai bo'lgan atsetonga (Pedersen, 1929) dekarboksilat berishi mumkin (ya'ni, sarum keton tanasining umumiy tanasi> ~ 7 mm; AcAc pKa 3.6,? OHB pKa 4.7). Keton jismlarini mitoxondriyal ichki membrana orqali tashish mexanizmlari ma'lum emas, ammo AcAc / d-? OHB hujayralardan monokarboksilat transportyorlari orqali chiqariladi (sutemizuvchilar, MCT 1 va 2, shuningdek eritilgan tashuvchi 16A oila a'zolari 1 va 7) va muomalada jigardan tashqari to'qimalarga terminal oksidlanish uchun etkazilgan (Kotter va boshq., 2011; Halestrap va Uilson, 2012; Halestrap, 2012; Hugo va boshq., 2012). Aylanadigan keton jismlarining kontsentratsiyasi jigardan tashqari to'qimalarda (Harrison va Long, 1940) konsentratsiyasi keton tanalari kontsentratsiya gradiyenti bo'yicha tashilishini bildiradi. MCT1dagi funktsiyaning yo'qolishi mutatsiyalar ketoatsidozning o'z-o'zidan paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lib, keton tanasi importida hal qiluvchi rol o'ynaydi.
Keton tanachalarining oksidlovchi bo'lmagan taqdirga potentsial o'zgarishi bundan mustasno (qarang: "Keton tanalarining oksidlanishsiz metabolik taqdiri"), gepatotsitlar o'zlari ishlab chiqaradigan keton tanalarini metabolizatsiya qilish qobiliyatiga ega emaslar. Jigar tomonidan de novo sintez qilingan keton tanalari (i) jigardan tashqari to'qimalarning mitoxondriyalarida terminal oksidlanish uchun TCA siklida mavjud bo'lgan atsetil-KoA ga katabolize qilinadi (1A-rasm), (ii) lipogenez yoki sterol sintezi yo'llariga yo'naltiriladi. 1B-rasm), yoki (iii) siydik bilan chiqariladi. Muqobil energiya yoqilg'isi sifatida keton tanalari yurak, skelet mushaklari va miyada qattiq oksidlanadi (Balasse va Feri, 1989; Bentourkia va boshq., 2009; Owen va boshq., 1967; Reichard va boshq., 1974; Sulton, 1988). ). Jigardan tashqari mitoxondrial BDH1 OHB oksidlanishining birinchi reaktsiyasini katalizlaydi va uni AcAc ga aylantiradi (LEHNINGER va boshq., 1960; Sandermann va boshq., 1986). BDH2 ga atigi 20% ketma-ket identifikatsiyaga ega bo'lgan sitoplazmatik d-?OHB-dehidrogenaza (BDH1) keton tanachalari uchun yuqori Km ga ega va temir gomeostazida ham rol o'ynaydi (Davuluri va boshq., 2016; Guo va boshq., 2006) . Jigardan tashqari mitoxondrial matritsada AcAc noyob sutemizuvchilar CoA transferazasi, suksinil-KoA:3-oksoatsid-KoA transferaza (SCOT, CoA transferaz) tomonidan katalizlangan reaksiyada suksinil-KoA dan CoA-qismini almashish orqali AcAc-CoA ga faollashadi; OXCT1 tomonidan kodlangan), yaqin muvozanat reaktsiyasi orqali. AcAc-CoA gidrolizi natijasida ajralib chiqadigan erkin energiya suksinil-KoAnikidan kattaroq bo'lib, AcAc hosil bo'lishiga yordam beradi. Shunday qilib, keton tanasining oksidlanish oqimi massa ta'siri tufayli yuzaga keladi: AcAc ning ko'pligi va sitrat sintaza orqali atsetil-KoA ning tez iste'mol qilinishi SCOT tomonidan AcAc-CoA (+ süksinat) hosil bo'lishiga yordam beradi. Shunisi e'tiborga loyiqki, glyukoza (geksokinaza) va yog 'kislotalari (atsil-KoA sintetazalari) dan farqli o'laroq, keton tanachalarining (SCOT) oksidlanadigan shaklga faollashishi ATP investitsiyasini talab qilmaydi. Qaytariladigan AcAc-CoA tiolaza reaktsiyasi [ACAA2 (T1 yoki CT deb nomlanuvchi fermentni kodlovchi), ACAT1 (T2 kodlovchi), HADHA yoki HADHB tomonidan kodlangan to'rtta mitoxondrial tiolazaning har biri tomonidan katalizlangan] ikkita atsetil-CoA molekulasini hosil qiladi. TCA tsikliga kiradigan (Hersh va Jencks, 1967; Stern va boshq., 1956; Uilyamson va boshq., 1971). Ketotik holatlar (ya'ni, umumiy sarum ketonlari > 500 µM) paytida keton tanalari energiya sarfiga sezilarli hissa qo'shadi va to'qimalarda oksidlanishning o'zlashtirilishi yoki to'yinganligi sodir bo'lgunga qadar tezda ishlatiladi (Balasse va boshq., 1978; Balasse va Fery, 1989). Edmond va boshq., 1987). Jigardan olingan keton jismlarining juda kichik qismini siydikda osongina o'lchash mumkin va buyraklar tomonidan foydalanish va reabsorbtsiya tezligi aylanma kontsentratsiyasiga mutanosibdir (Goldstein, 1987; Robinson va Uilyamson, 1980). Yuqori ketotik holatlarda (plazmada > 1 mM) ketonuriya ketozning yarim miqdoriy xabarchisi bo'lib xizmat qiladi, garchi siydik keton tanalarining ko'p klinik tahlillari AcAc ni aniqlaydi, ammo ?OHB emas (Klocker va boshq., 2013).
Ketogenik substratlar va ularning Gepatotsit metabolizmasiga ta'siri
Ketogenik substratlar yog' kislotalari va aminokislotalarni o'z ichiga oladi (shakl 1B). Aminokislotalarning, ayniqsa leysinning katabolizmi, xom-ashyo organlarining taxminan 4% hosil bo'lgandan so'ng (Thomas va boshq., 1982) hosil qiladi. Shunday qilib, ketonli organlarni ishlab chiqarish uchun asetil-COA substrat hovuzi, asosan, yog' kislotasidan hosil bo'ladi, chunki poruvat karbonhidratning kamayishi holatlarida pyruvat, asosan, anapleroz, ya'ni oksaloasetat (OAA) ga ATP ga qaramli karboksillanish yoki (MAL) va asetil-Koga oksidlovchi dekarboksilatsiyani emas (Jeoung va boshqalar, 2012; Magnusson va boshqalar, 1991; Merritt va boshq., 2011). Jigarda glyukoza va pruvat asetil-Koa piruvat dekarboksillanishi maksimal (Jeoung va boshqalar, 2012) bo'lsa ham ketogenezga befarq qo'shadi.
Asetil-KoA terminalda Oksidlanish orqali ATP generatsiyasidan tashqarida jigar vositasi metabolizmiga ajraladigan bir qancha rollarni o'z ichiga oladi (shuningdek, ketonning organizmidagi metabolizm, post-translasyonal o'zgarishlar va hujayra fiziologiyasi). Asetil-CoA alloterik ravishda (i) karboksilaz (PC) piruvatlashni faollashtiradi, shu bilan metabolitlarning TCA tsikliga anaplerotik kirishini oshiruvchi metabolik nazorat mexanizmini faollashtiradi (Owen va boshqalar, 2002; Scrutton and Utter, 1967) va (ii) pyruvate dehidrogenaza kinof, piruvat dehidrogenaz (PDH) (Cooper va boshq., 1975) fosforillenir va inhibe qiladi va shunday qilib pyruvatın anapleroz orqali TCA siklusuna oqib o'tadi. Bundan tashqari, mitokondriyal asetil-COA ni ko'chirish mumkin bo'lgan metabolitlarga aylantiradigan mexanizmlar bilan mustahkamlangan sitoplazmik asetil-KoA yog' kislotasi oksidlanishini inhibe qiladi: asetil-KoA karboksilaz (ACC) asetil-Koa ning malonil-Koa konversiyasini katalizlaydi, lipogen substrat va mitokondriyal CPT1 allosterik inhibitori (Kan va boshq., 2005; McGarry and Foster, 1980). Shunday qilib, mitokondriyal asetil-COA xavzasi gepatologik vositachilik metabolizmining asosiy jihatlarini belgilovchi ketogenezning tarqalish yo'llari bilan tartibga solinadi va tartibga solinadi.
Keton organlarining oksidlovchi metabolik bo'lmagan taqdiri
Jigardan olingan ketonlarning ustunligi SKOTga qaram eksteppatik oksidlanishdir. Biroq, AcAc mitokondriyadan eksport qilinishi va sitoklazik aketoasetil-KoA sintetazasi (AACS, shakl 1B) tomonidan katalizator qilingan ATP ga qaramli reaktsiya orqali AcAc-CoA ga o'tkazilishi orqali anabolik yo'llarda qo'llanilishi mumkin. Bu yo'l miya rivojlanishi va sut bezlari bezgagi paytida faol (Morris, 2005, Robinson va Williamson, 1978; Ohgami va boshqalar, 2003). AACS shuningdek, yog 'to'qimasida yuqori darajada ifodalanadi va faol osteoklastlar (Aguilo va boshqalar, 2010, Yamasaki va boshqalar, 2016). Sitoplazmik AcAc-CoA yoki sitosolik HMGCS1 tomonidan sterol biosinteziga yo'naltirilgan bo'lishi mumkin yoki malonil-KoA ga karboksilatlangan asetil-KoA (ACAA1 va ACAT2) ning ikkita sitoplazmik tiyolazasidan biri bilan ajralib yoki yog' kislotalarining sinteziga hissa qo'shishi mumkin (Bergstrom et va boshq.) 1984; Endemann va boshqalar, 1974; Geelen va boshqalar, 1982, Webber and Edmond, 1983).
Fiziologik ahamiyati hali aniqlanmagan bo'lsa-da, ketonlar hatto jigarda ham anabolik substrat sifatida xizmat qilishi mumkin. Sun'iy eksperimental kontekstlarda AcAc yangi sintez qilingan lipidning yarmiga va yangi sintezlangan xolesterinning 75% gacha hissa qo'shishi mumkin (Endemann va boshq., 1982; Geelen va boshq., 1983; Freed va boshq., 1988). AcAc jigar yog'ining to'liq bo'lmagan oksidlanishidan olinganligi sababli, AcAc ning in vivo lipogenezga hissa qo'shish qobiliyati jigarning befoyda aylanishini anglatadi, bu erda yog'dan olingan ketonlar lipid ishlab chiqarish uchun ishlatilishi mumkin, bu tushunchaning fiziologik ahamiyati eksperimental tekshirishni talab qiladi, ammo bu tushuncha. moslashuvchan yoki noto'g'ri rollar (Solinas va boshq., 2015). AcAc xolesterogenezni ishtiyoq bilan ta'minlaydi, past AACS Km-AcAc (~ 50 µM) bilan oziqlangan holatda ham AcAc faollashishiga yordam beradi (Bergstrom va boshq., 1984). Sitoplazmatik keton metabolizmining dinamik roli sichqonchaning birlamchi embrion neyronlarida va 3T3-L1 hosilasi-adipotsitlarida taklif qilingan, chunki AACS ishdan chiqishi har bir hujayra turining differentsiatsiyasini buzadi (Hasegawa va boshq., 2012a; Hasegawa va boshq., 2012b). Sichqonlarda AACS ni in vivo jonli ravishda yo'q qilish sarum xolesterinini kamaytirdi (Hasegawa va boshq., 2012c). SREBP-2, xolesterin biosintezining asosiy transkripsiya regulyatori va peroksizoma proliferator faollashtirilgan retseptorlari (PPAR)-? AACS transkripsiya faollashtiruvchilari bo'lib, neyrit rivojlanishida va jigarda uning transkripsiyasini tartibga soladi (Aguilo va boshq., 2010; Hasegawa va boshq., 2012c). Birgalikda, sitoplazmatik keton tanasi metabolizmi tanlangan sharoitlarda yoki kasallikning tabiiy tarixida muhim bo'lishi mumkin, ammo jigardan kelib chiqqan keton tanalarini yo'q qilish uchun etarli emas, chunki massiv giperketonemiya funktsiya mutatsiyalarining yo'qolishi orqali birlamchi oksidlanish taqdirining tanlab buzilishi sharoitida yuzaga keladi. SCOTga (Berry va boshq., 2001; Cotter va boshq., 2011).
HMGCS2 va SCOT / OXCT1ni boshqarish
Tsitosolik HMGCSni kodlovchi gendan mitokondriyadan farqli o'laroq, umurtqali hayvonlarning evolyutsiyasida erta davrda paydo bo'lgan edi (chunki Boukaftane va boshqalar, 1994, Cunnane and Crawford, 2003). Tabiiyki, odamlarda HMGCS2 mutatsiyasining yo'qolishi hipoketotik gipoglikemiya (Pitt va boshqalar, 2015, Tompson va boshq., 1997). Sog'lom HMGCS2 iborasi gepatotsitlar va kolon epiteliyasi bilan cheklangan va uning ifodasi va ferment faolligi turli mexanizmlar orqali muvofiqlashtirilgan (Mascaro va boshqalar, 1995; McGarry and Foster, 1980; Robinson and Williamson, 1980). HMGCS2-ga ta'sir ko'rsatadigan fiziologik vaziyatlarning to'liq qamrovi keyingi tushuntirishni talab qiladi, uning ifodasi va / yoki faoliyati erta postnatal davrda, keksa, diabet, ochlik yoki ketojenik parhezni iste'mol qilishda (Balas va Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006 ; Girard va boshqalar, 1992; Hegardt, 1999; Satapati va boshqalar, 2012; Sengupta va boshqalar, 2010). Homilada Hmgcs5 genining 2-yongʻon mintaqasining metilatsiyasi uning transkripsiyasi bilan teskari bogʻliq boʻladi va tugʻilgandan keyin qisman teskari boʻladi (Arias va boshq., 1995; Ayte va boshq., 1993; Ehara va boshq., 2015; Ferre va boshqalar. ., 1983). Xuddi shunday, jigar Bdh1 tug'ilishdan sutdan ajratishgacha ko'payadigan rivojlanish ifodasi modelini namoyish etadi va shuningdek fibroblast o'sish omilida (FGF) -21ga bog'liq ravishda ketogenik parhez tomonidan keltiriladi (Badman va boshqalar, 2007; Zhang va boshqalar, 1989 ). Sutemizuvchilarning ketogenezi ham insulin va glyukonaga juda mos keladi, bunga mos ravishda (McGarry va Foster, 1977) bastırılır va ogohlantiriladi. Insulin adipoz to'qimalarining lipolizini bostiradi va shu bilan substratning ketogenezini yo'qotadi, glyukon jigarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish orqali ketogenik oqimni ko'paytiradi (Hegardt, 1999). Hmgcs2 transkripsiyasi insulin-fosfatidilinositol-2-kinaza / Akt orqali inhibe qilingan va glucagon-cAMP-p3 signalizatsiyasi orqali (Arias va boshqalar, 300; Hegardt, 1995; Quant et al. , 1999; Thumelin va boshqalar, 1990, von Meyenn va boshqalar, 1993, Wolfrum va boshqalar, 2013, Wolfrum et al., 2004). PPAR? (Rodriguez va boshq., 1994) FGF21 (Badman va boshq., 2007) bilan birgalikda ketogenik parhezni ochlik yoki iste'mol qilish paytida jigarda Hmgcs2 transkripsiyasini keltirib chiqaradi (Badman va boshq., 2007; Inagaki va boshq., 2007) ). PPAR induksiyasi? homiladan neonatal fiziologiyaga o'tishdan oldin sodir bo'lishi mumkin, FGF21 faollashuvi erta neonatal davrda? OHB vositachiligida histon deatsetilaza (HDAC) -3 (Rando va boshq., 2016) inhibisyoni orqali afzal ko'rilishi mumkin. mTORC1 (rapamitsin kompleksining sutemizuvchilar maqsadi 1) PPARning qaram inhibatsiyasi? transkripsiya faolligi Hmgcs2 gen ekspressionining asosiy regulyatori (Sengupta va boshq., 2010) va jigar PER2, asosiy sirkadiyalik osilator, bilvosita Hmgcs2 ekspressionini boshqaradi (Chavan va boshq., 2016). Yaqinda o'tkazilgan kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, ekstrahepatik shish paydo bo'lgan interlökin-6 PPAR orqali ketogenezni susaytiradi? bostirish (Flint va boshq., 2016).
HMGCS2 fermenti faoliyati bir nechta PTM orqali boshqariladi. HMGCS2 seriyali fosforillanish in vitro (Grimsrud va boshq., 2012) ning faolligini oshirdi. HMGCS2 faoliyati succinil-CoA va lizin qoldig'i succinilasyonu (Arias va boshqalar, 1995; Hegardt, 1999; Lowe va Tubbs, 1985; Quant va boshq., 1990; Rardin va boshqalar, 2013; Reed va boshqalar, 1975; Thumelin va boshq., 1993). Gepatit mitokondriyasida HMGCS2, HMGCL va BDH1 lizin qoldiqlarini succinlanish NAD + ga bog'liq bo'lgan deasilaz sirtuin 5 (SIRT5) (Rardin va boshq., 2013) ning maqsadlari hisoblanadi. HMGCS2 faoliyati shuningdek, SIRT3 lizin deasetilasyonu bilan kuchaytiriladi va asetilasyon va sukkinilasyon o'rtasida karmaşıklık HMGCS2 faoliyati nazorat qiladi (Rardin va boshqalar, 2013, Shimazu va boshqalar, 2013). Ushbu PTMlarning HMGCS2 Km va Vmax ni tartibga solish qobiliyatiga qaramasdan, ushbu PTM'lerin dalgalanmaları hali ham diqqat bilan eşlenmemiş va in vivo'da ketogenezin mexanik drayveri sifatida tasdiqlanmagan.
SCOT, gepatotsitlar bundan mustasno, mitoxondriya bilan ta'minlangan barcha darrandalar hujayralarida ifodalanadi. SCOT faolligi va ketolizning ahamiyati SCOT-KO sichqonlarida namoyon bo'ldi, bu tug'ilishdan keyin 48x ichida gipertononemik hipoglisemiya tufayli bir xil o'limga sabab bo'ldi (Cotter va boshq., 2011). Neyronlarda yoki skelet miyositlarida SKOTning yo'qotilishi ochlik paytida metabolik anormalliklarni keltirib chiqaradi, ammo o'limga olib kelmaydi (Cotter va boshq., 2013b). Odamlarda SCOT etishmovchiligi og'ir ketoasidoz bilan kechikib, letargiya, qusish va komaga olib keladi (Berry va boshqalar, 2001; Fukao va boshqalar, 2000; Kassovska-Bratinova va boshqalar, 1996; Niezen-Koning va boshq. , 1997; Saudubrey va boshq., 1987; Snyderman va boshqalar, 1998; Tildon and Cornblath, 1972). SCOT geni va protein ekspresyon regulyatorlari haqida hujayra darajasida nisbatan kam ma'lum. Oxct1 mRNA ifodasi va SCOT oqsillari va faolligi, ehtimol, PPARga bog'liq mexanizmlarda (Fenselau va Wallis, 1974, Fenselau va Wallis, 1976; Grinblat va boshqalar, 1986; Okuda va boshqalar, 1991; Turko et al , 2001; Wentz va boshq., 2010). Diyabetik ketoatsidozda gepatik ketogenez va ekstrahepatik Oksidlanish orasidagi nomuvofiqlik SCOT faolligining buzilishi bilan kuchayadi. Kardiyomiyozlarda insulin-mustaqil glyukoza tashuvchisi (GLUT1 / SLC2A1) ning ortiqcha namoyishi ham Oxct1 gen ekspiratsiyasini inhibe qiladi va ketotsit bo'lmagan holatdagi ketonlarni terminal oksidlanishini kamaytiradi (Yan va boshq., 2009). Jigarda Oxct1 mRNA ko'pligi homiladan neonatal davrgacha (Thorrez va boshqalar, 122) o'tish davrida aniqlangan mikroRNA-3 va histon methylation H27K3me2011 tomonidan bostirilgan. Ammo postnatal davrda Jigard Oxct1 ifodasini bostirish, asosan, Oxct1-ifodalangan hematopoetik progenitlarni jigardan ajratish bilan bog'liq bo'lib, u terminali differentsiatsiyalangan gepatotsitlarda ilgari mavjud bo'lgan Oxkt1 ifodasini yo'qotadi. Aslida, differentsiatsiyalangan gepatotsitlarda Oxct1 mRNA va SCOT proteininin ekspluatatsiyasi juda past (Orii va boshq., 2008).
SCOT shuningdek PTMlar tomonidan tartibga solinadi. Ferment SIRT3 KO sichqonlarining miyasida giperatsetillangan bo'lib, u ham kamaygan AcAc ga bog'liq atsetil-KoA ishlab chiqarilishini namoyish etadi (Dittenhafer-Reed va boshq., 2015). SCOT tirozin qoldiqlarini fermentativ bo'lmagan nitratsiyasi uning faoliyatini susaytiradi, bu turli diabetik sichqon modellari qalbida qayd etilgan (Markondes va boshq., 2001; Turko va boshq., 2001; Vang va boshq., 2010a). Aksincha, triptofan qoldig'i nitratsiyasi SCOT faolligini oshiradi (Bruger va boshq., 2010; Rebrin va boshq., 2007). SCOT faolligini modulyatsiya qilish uchun mo'ljallangan qoldiqlarga xos nitratsiya yoki de-nitratsiyaning molekulyar mexanizmlari mavjud bo'lishi va tushuntirishni talab qilishi mumkin.
Extrahepatic Ketogenezdagi ziddiyatlar
Sutemizuvchilarda birlamchi ketogen organ jigar bo'lib, faqat gepatotsitlar va ichak epiteliy hujayralari HMGCS2 ning mitoxondriyal izoformasini juda ko'p ifoda etadi (Cotter va boshq., 2013a; Cotter va boshq., 2014; McGarry va Foster, 1980; Robinson va Uilyamson, 1980). . Kompleks polisakkaridlarning anaerob bakterial fermentatsiyasi, kolonotsitlar differentsiatsiyasida rol o'ynashi mumkin bo'lgan sutemizuvchilardagi kolonotsitlar tomonidan terminal oksidlanish yoki ketogenez uchun so'rilgan butiratni beradi (Cherbuy va boshq., 1995) (Vang va boshq., 2016). Ichakdagi epiteliya hujayralari va gepatotsitlarni hisobga olmaganda, HMGCS2 deyarli barcha boshqa sutemizuvchilar hujayralarida yo'q, ammo ekstrahepatik ketogenez istiqbollari o'simta hujayralarida, markaziy asab tizimining astrotsitlarida, buyrakda, oshqozon osti bezi? hujayralar, retinal pigment epiteliyasi (RPE) va hatto skelet mushaklarida (Adijanto va boshq., 2014; Avogaro va boshq., 1992; El Azzouny va boshq., 2016; Grabacka va boshq., 2016; Kang va boshq., 2015 ; Le Foll va boshq., 2014; Nonaka va boshq., 2016; Takagi va boshq., 2016a; Thevenet va boshq., 2016; Zhang va boshq., 2011). Ektopik HMGCS2 aniq ketogenik quvvatga ega bo'lmagan to'qimalarda kuzatilgan (Kuk va boshq., 2016; Wentz va boshq., 2010) va HMGCS2 istiqbolli ketogenezdan mustaqil moonlighting faoliyatini namoyish etadi, shu jumladan hujayra yadrosi ichida (Chen va boshq. , 2016; Kostiuk va boshq., 2010; Meertens va boshq., 1998).
Keton tanalarini oksidlovchi har qanday jigardan tashqari to'qima HMGCS2 mustaqil mexanizmlari orqali keton tanalarini to'plash imkoniyatiga ega (2A-rasm). Shu bilan birga, keton tanasining kontsentratsiyasi aylanma qon aylanishidan yuqori bo'lgan jigardan tashqari to'qima yo'q (Cotter va boshq., 2011; Cotter va boshq., 2013b; Harrison va Long, 1940), keton tanalari pastga tushishini ta'kidlab. MCT1 / 2 ga bog'liq mexanizmlar orqali konsentratsiyali gradyan. Jigardan tashqari ketogenezning bir mexanizmi, aslida keton oksidlanishining nisbiy buzilishini aks ettirishi mumkin. Qo'shimcha potentsial tushuntirishlar keton tanasining shakllanish doirasiga kiradi. Birinchidan, de novo ketogenez tiolaz va SCOT ning qaytariladigan fermentativ faolligi orqali yuzaga kelishi mumkin (Vaydemann va Krebs, 1969). Asetil-KoA kontsentratsiyasi nisbatan yuqori bo'lsa, odatda AcAc oksidlanishiga javob beradigan reaktsiyalar teskari yo'nalishda ishlaydi (GOLDMAN, 1954). Ikkinchi mexanizm, TCA tsiklining tiqilishi tufayli? -Oksidlanish natijasida hosil bo'lgan oraliq moddalar to'planganda, AcAc-CoA mitoxondriyal 3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza va undan keyin 3-gidroksibutiril tomonidan katalizlangan reaktsiya orqali l-? OHB-CoA ga aylanganda sodir bo'ladi. Massa spektrometriyasi yoki rezonans spektroskopiyasi bilan fiziologik enantiomer d-? OHB dan ajralib turmaydigan CoA deatsilaza (Reed and Ozand, 1980). l-? OHB xromatografik yoki fermentativ ravishda d-? OHB dan ajralib turishi mumkin va jigar va qonda emas, jigardan tashqari to'qimalarda mavjud (Hsu va boshq., 2011). Jigar ketogenezi faqat d-? OHB hosil qiladi, bu BDH substrat bo'lgan yagona enantiomer (Ito va boshq., 1984; Linkoln va boshq., 1987; Reed va Ozand, 1980; Scofield va boshq., 1982; Scofield va boshq., 1982). Uchinchi HMGCS2 mustaqil mexanizmi aminokislota katabolizmida, xususan lösin va lizinda d-? OHB hosil qiladi. To'rtinchi mexanizm faqat aniq ko'rinib turibdi, chunki bu markalash artefaktiga bog'liq va shuning uchun psevdoketogenez deb nomlanadi. Ushbu hodisa SCOT va tiolaz reaktsiyalarining qaytaruvchanligi bilan bog'liq bo'lib, keton tanasi izdoshining jigardan tashqari to'qimalarda izotopik suyultirilishi tufayli keton tanasining aylanishini ortiqcha baholashga olib kelishi mumkin (Des Rosiers va boshq., 1990; Fink va boshq., 1988). . Shunga qaramay, psevdoketogenez ko'pgina kontekstlarda ahamiyatsiz bo'lishi mumkin (Beyli va boshq., 1990; Keller va boshq., 1978). Sxema (2A-rasm) ketonlarning yuqori darajadagi to'qima kontsentratsiyasini hisobga olgan holda qo'llaniladigan foydali yondashuvni ko'rsatadi.
Buyrak yaqinda potentsial ketogen organ sifatida e'tiborni tortdi. Aksariyat shtatlarda buyraklar jigardan olingan keton tanachalarining aniq iste'molchisi bo'lib, keton tanalarini qon oqimidan chiqarib yuboradi yoki qayta so'riladi va buyrak umuman keton tanasining aniq generatori yoki konsentratori emas (Robinson va Uilyamson, 1980). Klassik tadqiqot mualliflari sun'iy eksperimental tizimda aniqlangan minimal buyrak ketogenezi fiziologik ahamiyatga ega emas degan xulosaga kelishdi (Weidemann va Krebs, 1969). So'nggi paytlarda diabetik va autofagiya etishmovchiligi bo'lgan sichqoncha modellarida buyrak ketogenezi haqida xulosa chiqarildi, ammo metabolik gomeostazdagi ko'p organli siljishlar bir nechta organlarga kirish orqali keton metabolizmini o'zgartirishi ehtimoli ko'proq (Takagi va boshq., 2016a; Takagi va boshq., 2016b; Chjan va boshq., 2011). Yaqinda chop etilgan nashrlardan biri buyrak ketogenezini buyrakdagi ishemiya-reperfuzion shikastlanishga qarshi himoya mexanizmi sifatida taklif qildi (Tran va boshq., 2016). Sichqonlarning buyrak to'qimalari ekstraktidan olingan ?OHB ning mutlaq barqaror konsentratsiyasi ~4-12 mM da xabar qilingan. Bu ishonchli yoki yo'qligini tekshirish uchun biz oziqlangan va 24 soat och qolgan sichqonlarning buyrak ekstraktidagi OHB kontsentratsiyasini aniqladik. Qon zardobidagi OHB kontsentratsiyasi 100 soat och qolganda ~2 µM dan 24 mM gacha ko‘tarildi (2B-rasm), buyrakdagi barqaror holatdagi OHB kontsentratsiyasi esa oziqlangan holatda taxminan 100 µM va 1 soat och qolganda atigi 24 mM ni tashkil qiladi (2-rasm). 45C�E), 1970 yil oldin aniqlangan kontsentratsiyalarga mos keladigan kuzatuvlar (Hems va Brosnan, 2014). Ketotik holatlarda jigardan olingan keton tanachalari renoprotektiv bo'lishi mumkin, ammo buyrak ketogenezi uchun dalillar qo'shimcha asoslashni talab qiladi. Haqiqiy ekstrahepatik ketogenezni qo'llab-quvvatlovchi ishonchli dalillar RPEda taqdim etilgan (Adijanto va boshq., XNUMX). Ushbu qiziqarli metabolik transformatsiya RPE-dan olingan ketonlarning fotoretseptorlar yoki Myller glia hujayralariga oqishiga imkon beradi, bu esa fotoretseptorlarning tashqi segmentini qayta tiklashga yordam beradi.
OHB signalizatsiya vositachisi sifatida
Ular energiya jihatidan boy bo'lishiga qaramay, keton jismlari hujayra gomeostazida provokatsion "kanonik bo'lmagan" signal rolini bajaradi (3-rasm) (Nyuman va Verdin, 2014; Rojas-Morales va boshq., 2016). Masalan, OHB I sinf HDAClarni inhibe qiladi, bu giston asetilatsiyasini oshiradi va shu bilan oksidlovchi stressni kamaytiradigan genlarning ifodalanishini keltirib chiqaradi (Shimazu va boshq., 2013). OHBning o'zi och qolgan yoki streptozototsin qo'zg'atadigan diabetik sichqonlarning jigaridagi lizin qoldiqlarida giston kovalent modifikatoridir (Xie va boshq., 2016) (shuningdek, quyida qarang: Keton tanasi metabolizmi, translatsiyadan keyingi modifikatsiya va hujayra fiziologiyasi va va Keton tanalari, oksidlovchi stress va neyroproteksiya).
?OHB ham G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari orqali effektor hisoblanadi. Noaniq molekulyar mexanizmlar orqali u simpatik asab tizimining faoliyatini bostiradi va G protein bilan bog'langan 41 retseptorlari (GPR41) orqali qisqa zanjirli yog 'kislotalari signalizatsiyasini inhibe qilish orqali umumiy energiya sarfini va yurak tezligini kamaytiradi (Kimura va boshq., 2011). OHB ning eng ko'p o'rganilgan signal ta'siridan biri yog' to'qimalarida (oq va jigarrang) ifodalangan gidrokarboksilik kislota GPCR kichik oilasining a'zosi bo'lgan GPR109A (HCAR2 deb ham ataladi) orqali amalga oshiriladi (Tunaru va boshq., 2003) va immun hujayralari (Ahmed va boshq., 2009). ?OHB, d-?OHB, l-?OHB va butirat tomonidan faollashtirilgan GPR109A retseptorlarining (EC50 ~770 μM) yagona ma'lum endogen ligandidir, lekin AcAc emas (Taggart va boshq., 2005). GPR109A faollashuvi uchun yuqori konsentratsiya chegarasiga ketogenik parhezga rioya qilish, ochlik yoki ketoatsidoz paytida erishiladi, bu esa yog 'to'qimalarining lipolizini inhibe qilishga olib keladi. GPR109A ning anti-lipolitik ta'siri adenilil siklazni inhibe qilish va cAMPni kamaytirish, gormonga sezgir triglitserid lipazni inhibe qilish orqali amalga oshiriladi (Ahmed va boshq., 2009; Tunaru va boshq., 2003). Bu salbiy teskari aloqa halqasini yaratadi, bunda ketoz adipotsitlardan esterlanmagan yog 'kislotalarining chiqarilishini kamaytirish orqali ketogenezga modulyatsiya qiluvchi tormoz qo'yadi (Ahmed va boshq., 2009; Taggart va boshq., 2005), bu ta'sir bilan muvozanatlash mumkin. lipolizni rag'batlantiradigan simpatik haydovchi. Niatsin (B3 vitamini, nikotinik kislota) GRP50A uchun kuchli (EC0.1 ~ 109 μM) ligand bo'lib, dislipidemiya uchun o'nlab yillar davomida samarali qo'llaniladi (Benyo va boshq., 2005; Benyo va boshq., 2006; Fabbrini va boshq., 2010). Lukasova va boshqalar, 2011; Tunaru va boshqalar, 2003). Niatsin makrofaglarda xolesterinning teskari tashishini kuchaytirsa va aterosklerotik lezyonlarni kamaytiradi (Lukasova va boshq., 2011), OHB ning aterosklerotik lezyonlarga ta'siri noma'lumligicha qolmoqda. Garchi GPR109A retseptorlari himoya rolini o'ynaydi va insult va neyrodegenerativ kasalliklarda ketogenik parhezdan foydalanish o'rtasida qiziqarli aloqalar mavjud bo'lsa ham (Fu va boshq., 2015; Rahman va boshq., 2014), GPR109A orqali OHB ning himoya roli in vivo jonli ravishda ko'rsatilmagan. .
Nihoyat, ?OHB tuyadi va to'yinganlikka ta'sir qilishi mumkin. Ketogenik va juda kam energiyali dietalarning ta'sirini o'lchagan tadqiqotlarning meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, ushbu dietalarni iste'mol qiladigan ishtirokchilar nazorat dietalari bilan solishtirganda yuqori to'yinganlikni namoyish etadilar (Gibson va boshq., 2015). Biroq, bu ta'sirning ishonchli tushuntirishi ishtahani o'zgartirishi mumkin bo'lgan qo'shimcha metabolik yoki gormonal elementlardir. Misol uchun, kemiruvchi ketogenik parhezda saqlanadigan sichqonlar, xuddi shunday kaloriya iste'mol qilishiga qaramay, chov nazorati bilan oziqlanadigan sichqonlarga nisbatan energiya sarfini ko'paytirdi va oziqlanish xatti-harakatlarini tartibga soluvchi aylanma leptin yoki peptidlarning genlari o'zgarmadi (Kennedi va boshq., 2007). OHB tomonidan ishtahani bostirishni taklif qiladigan taklif qilingan mexanizmlar orasida signalizatsiya va oksidlanish ham mavjud (Laeger va boshq., 2010). Gepatotsitlarga sirkadiyalik ritm genini (Per2) va xromatinning immunopresipitsiyasini o'rganish shuni ko'rsatdiki, PER2 bevosita Cpt1a genini faollashtiradi va bilvosita Hmgcs2 ni boshqaradi, bu Per2 nokaut sichqonlarida ketozning buzilishiga olib keladi (Chavan va boshq.,). Bu sichqonlar oziq-ovqatni kutishning buzilishini ko'rsatdi, bu qisman tizimli ?OHB administratsiyasi bilan tiklandi. Kelajakdagi tadqiqotlar markaziy asab tizimini to'g'ridan-to'g'ri ?OHB maqsadi sifatida tasdiqlash uchun kerak bo'ladi va kuzatilgan ta'sirlar uchun keton oksidlanishi kerakmi yoki boshqa signalizatsiya mexanizmi ishtirok etadimi. Boshqa tadqiqotchilar oziq-ovqat iste'molining regulyatori sifatida ventromedial gipotalamusda mahalliy astrositlardan kelib chiqadigan ketogenez ehtimolini ilgari surdilar, ammo bu dastlabki kuzatishlar genetik va oqimga asoslangan baholashlardan ham foyda ko'radi (Le Foll va boshq., 2016). Ketoz va ozuqaviy moddalar etishmasligi o'rtasidagi munosabatlar qiziqish bo'lib qolmoqda, chunki ochlik va to'yish vazn yo'qotishning muvaffaqiyatsiz urinishlarida muhim elementlardir.
Ketonning tanadagi metabolizmini, post-translasyonal modifikatsiyani va hujayrali fiziologiyani integratsiyasi
Keton organlari uyali metabolizmada muhim rol o'ynaydigan (Pietrocola va boshq., 2015) asetil-CoA-ning ajralib qolgan havuzlariga yordam beradi. Asetil-KoA ning bir roli - asetilasyon uchun substrat bo'lib, fermentativ-katalizli giston kovalent modifikatsiyasi (Choudhary va boshqalar, 2014; Dutta va boshqalar, 2016; Fan et al., 2015; Menzies et al., 2016 ). Ko'p sonli ferment bo'lmagan mexanizmlar orqali yuzaga kelishi mumkin bo'lgan dinamik ravishda asetilatlangan mitokondriyal oqsillar ham hisoblash protomikasi tadqiqotlaridan kelib chiqdi (Dittenhafer-Reed va boshqalar, 2015; Hebert va boshqalar, 2013; Rardin va boshq., 2013 Shimazu va boshq., 2010). Lizin deasetilazlar sink kofaktori (masalan, nukleotsitozolik HDAC) yoki NAD + (sirtuinlar, SIRTs) sifatida foydalanadi (Choudhary va boshq., 2014; Menzies va boshq., 2016). Asetil protektor barcha asetil-COA havosining sensori va effektori sifatida xizmat qiladi, chunki fiziologik va genetik har qanday natija asetilatsiyani global bo'lmagan variatsiyaga olib keladi (Weinert va boshq., 2014). Hujayra ichidagi metabolitlar lizin qoldig'ining asetilatsiyasini modulyatorlar sifatida xizmat qilganligi sababli, uning miqdori juda dinamik bo'lgan ketonli organlarning rolini e'tiborga olish muhimdir.
OHB - bu kamida ikkita mexanizm orqali epigenetik modifikator. Ro'za tutish, kaloriya cheklash, to'g'ridan-to'g'ri yuborish yoki uzoq muddatli jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqqan OHB darajasi HDAC inhibisyonini yoki giston asetiltransferaz aktivatsiyasini qo'zg'atadi (Marosi va boshq., 2016; Sleiman va boshq., 2016) yoki oksidlovchi stressga (Shimazu va boshq., 2013) . HDAC3 ning OHB inhibatsiyasi yangi tug'ilgan chaqaloqlarning metabolik fiziologiyasini tartibga solishi mumkin (Rando va boshq., 2016). Mustaqil ravishda? OHB o'zi to'g'ridan-to'g'ri histon lizin qoldiqlarini o'zgartiradi (Xie va boshq., 2016). Uzoq muddatli ro'za yoki steptozototsin ta'sirida paydo bo'lgan diabetik ketoatsidoz gistonni ko'paytiradimi? -Gidroksibutirillash. Lizin? -Gidroksibutirillash va atsetillanish joylari soni bilan solishtirish mumkin bo'lsa-da, statsiometrik jihatdan atsetilatsiyaga qaraganda ko'proq histon? -Gidroksibutirillash kuzatildi. Giston lizin -gidroksibutirillanish, atsetilatsiya yoki metilatsiyaga nisbatan alohida genlarga ta'sir ko'rsatdi va bu aniq uyali funktsiyalarni taklif qildi. ? -Gidroksibutirillanish spontanmi yoki fermentativmi, noma'lum, ammo keton jismlar orqali mexanizmlar doirasini kengaytiradi, transkripsiyaga dinamik ta'sir ko'rsatadi.
Kaloriya cheklanishi va ozuqaviy moddalarning etishmasligi paytida hujayralarni qayta dasturlashda muhim voqealar navbati bilan SIRT3- va SIRT5-ga bog'liq bo'lgan mitoxondriyal deatsetilatsiya va desuktsinilatsiyada, ketogenik va ketolitik oqsillarni jigar va jigardan tashqari to'qimalarda tarjima qilinganidan keyingi darajada tartibga soluvchi vositada bo'lishi mumkin (Dittenhafer-Reed va boshq.) 2015; Hebert va boshq., 2013; Rardin va boshq., 2013; Shimazu va boshq., 2010). Ishg'ol qilingan joylarni stokiyometrik taqqoslash metabolik oqimdagi siljishlar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'lanmasa ham, mitoxondriyal asetilatsiya dinamik bo'lib, fermentativ atsetiltransferazlar o'rniga asetil-KoA konsentratsiyasi yoki mitoxondriyal pH ta'sirida bo'lishi mumkin (Vagner va Payne, 2013). SIRT3 va SIRT5 keton tanasi metabolizm fermentlarini faollashtirishi ketonlarning asetilproteom, süksinilproteom va boshqa dinamik uyali maqsadlarni haykaltaroshlikda o'zaro roli haqida savol tug'diradi. Darhaqiqat, ketogenezning o'zgarishi NAD + kontsentratsiyasini aks ettirgani uchun keton ishlab chiqarish va uning ko'pligi sirtuin faolligini tartibga solishi mumkin, shu bilan umumiy atsetil-KoA / süksinil-KoA hovuzlariga, asilproteomga va shu bilan mitoxondriyal va hujayra fiziologiyasiga ta'sir qilishi mumkin. ? -Lizin qoldiqlarining gidroksibutirillanishi uyali qayta dasturlashga yana bir qavat qo'shishi mumkin. Jigardan tashqari to'qimalarda keton tanasining oksidlanishi hujayra gomeostazidagi o'xshash o'zgarishlarni rag'batlantirishi mumkin. Asetil-KoA hovuzlarining bo'linishi yuqori darajada tartibga solingan va uyali o'zgarishlarning keng spektrini muvofiqlashtirar ekan, keton jismlarning to'g'ridan-to'g'ri mitokondriyal va sitoplazmatik atsetil-KoA kontsentratsiyasini shakllantirish qobiliyati yoritishni talab qiladi (Chen va boshq., 2012; Corbet va boshq., 2016; Pougovkina va boshq., 2014; Shver va boshq., 2009; Vellen va Tompson, 2012). Asetil-KoA kontsentratsiyasi qat'iy tartibga solinganligi sababli va asetil-KoA membranani o'tkazmaydigan bo'lgani uchun, atsetil-KoA gomeostazini muvofiqlashtiruvchi haydovchi mexanizmlarni, shu jumladan TCA tsiklida ishlab chiqarish tezligi va terminal oksidlanish, keton jismlarga aylanish, mitoxondriyani ko'rib chiqish juda muhimdir. karnitin asetiltransferaza (CrAT) orqali oqish yoki sitratga o'tkazilgandan keyin sitosolga atsetil-KoA eksporti va ATP sitrat liaza (ACLY) bilan chiqarilishi. Ushbu so'nggi mexanizmlarning hujayra atsetilproteomidagi va gomeostazdagi asosiy rollari ketogenez va keton oksidlanishining rollarini mos tushunchani talab qiladi (Das va boshq., 2015; McDonnell va boshq., 2016; Mussaieff va boshq., 2015; Overmyer va boshq., 2015; Seiler va boshq., 2014; Seiler va boshq., 2015; Wellen va boshq., 2009; Wellen va Tompson, 2012). Maqsadlar va natijalarni belgilash uchun metaboomika va asilproteomikada genetik manipulyatsiya qilingan modellarni o'rnatishda konvergent texnologiyalar talab qilinadi.
Keton jismlariga qarshi va pro-inflamatuar javob
Ketoz va keton tanalari yallig'lanish va immunitet hujayralarining ishlashini modulyatsiya qiladi, ammo har xil va hattoki qarama-qarshi mexanizmlar taklif qilingan. Uzoq muddatli ozuqaviy mahrumlik yallig'lanishni pasaytiradi (Youm va boshq., 2015), ammo 1-toifa diabetning surunkali ketozi yallig'lanishga qarshi holatdir (Jain va boshq., 2002; Kanikarla-Mari va Jain, 2015; Kurepa va boshq., 2012 ). Yallig'lanishdagi OHB mexanizmi asosida signalizatsiya rollari paydo bo'ladi, chunki ko'plab immun tizim hujayralari, shu jumladan makrofaglar yoki monotsitlar GPR109A ni juda ko'p ifoda etadi. OHB asosan yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi (Fu va boshq., 2014; Gambhir va boshq., 2012; Raxman va boshq., 2014; Youm va boshq., 2015), yuqori konsentratsiyali keton tanalari, xususan AcAc, yallig'lanishga qarshi javobni keltirib chiqaradi (Jain va boshq., 2002; Kanikarla-Mari va Jain, 2015; Kurepa va boshq., 2012).
Ateroskleroz, semirish, ichakning yallig'lanish kasalligi, nevrologik kasallik va saraton kasalliklarida GPR109A ligandlarining yallig'lanishga qarshi rollari ko'rib chiqildi (Graff va boshq., 2016). GPR109A ekspresiyasi diabetik modellarning RPE hujayralarida, odamlarda diabetga chalingan bemorlarda (Gambhir va boshq., 2012) va neyrodejeneratsiya paytida mikrogliyalarda ko'paytiriladi (Fu va boshq., 2014). ? OHB ning yallig'lanishga qarshi ta'siri RPE hujayralarida GPR109A haddan tashqari ekspressioni bilan kuchayadi va GPR109A ning farmakologik inhibatsiyasi yoki genetik nokauti bilan bekor qilinadi (Gambhir va boshq., 2012). OHB va ekzogen nikotinik kislota (Taggart va boshq., 2005), ikkalasi ham TNFda yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi? yoki qisman NFni inhibe qilish orqali yallig'lanishga qarshi oqsillar (iNOS, COX-2) yoki salgılanan sitokinlar (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2 / MCP-1) darajasini pasaytirish orqali LPS tomonidan kelib chiqqan yallig'lanish. -? B translokatsiya (Fu va boshq., 2014; Gambhir va boshq., 2012). OHB antioksidativ stress reaktsiyasini faollashtiradigan ER stresini va NLRP3 inflammasomasini pasaytiradi (Bae va boshq., 2016; Youm va boshq., 2015). Biroq, neyrodejenerativ yallig'lanishda GPR109A ga bog'liqmi? OHB vositachiligidagi himoya MAPK yo'l signalizatsiyasi (masalan, ERK, JNK, p38) kabi yallig'lanish vositachilarini o'z ichiga olmaydi (Fu va boshq., 2014), ammo COX-1ga bog'liq PGD2 ni talab qilishi mumkin. ishlab chiqarish (Rahmon va boshq., 2014). GPR109A makrofagining ishemik qon tomir modelida neyroprotektiv ta'sir ko'rsatishi talab etilishi qiziq (Rahman va boshq., 2014), ammo? OHB ning suyak iligi olingan makrofaglarda NLRP3 inflammasomasini inhibe qilish qobiliyati GPR109A mustaqil (Youm va boshq.) ., 2015). Ko'pgina tadqiqotlar "OHB" ni yallig'lanishga qarshi ta'sirga bog'lashiga qaramay, "OHB" yallig'lanishga qarshi bo'lishi mumkin va buzoq gepatotsitlarida lipid peroksidatsiyasini kuchaytiradi (Shi va boshq., 2014). ? OHB ning yallig'lanishga qarshi ta'siri hujayralar turiga,? OHB kontsentratsiyasiga, ta'sir qilish davomiyligiga va ko-modulyatorlarning bor yoki yo'qligiga bog'liq bo'lishi mumkin.
OHB dan farqli o'laroq, AcAc yallig'lanishga qarshi signalizatsiyani faollashtirishi mumkin. Ko'tarilgan AcAc, ayniqsa yuqori glyukoza kontsentratsiyasi, NADPH oksidaz / oksidlovchi stressga bog'liq mexanizm (Kanikarla-Marie va Jain, 2015) orqali endotelial hujayraning shikastlanishini kuchaytiradi. Qandli diabetga chalingan onalarning kindik ichakchasidagi yuqori AcAc kontsentratsiyasi yuqori protein oksidlanish darajasi va MCP-1 konsentratsiyasi bilan o'zaro bog'liq edi (Kurepa va boshq., 2012). Qandli diabetga chalingan bemorlarda yuqori AcAc TNF bilan o'zaro bog'liqmi? ekspression (Jain va boshq., 2002) va AcAc, ammo? OHB emas, balki TNF ?, MCP-1 ekspressioni, ROS birikmasi va U937 inson monotsit hujayralarida pasaygan cAMP darajasi (Jain va boshq., 2002; Kurepa va boshq. ., 2012).
Keton tanasiga bog'liq bo'lgan signalizatsiya hodisalari tez-tez faqat keton tanasining yuqori konsentratsiyasi (> 5 mM) bilan boshlanadi va ko'plab tadqiqotlar o'tkazilganda, ketonlarni pro yoki yallig'lanishga qarshi ta'sirlar bilan noaniq mexanizmlar orqali bog'laydi. Bundan tashqari,? OHB ning AcAc bilan yallig'lanishga qarama-qarshi ta'siri va AcAc /? OHB nisbati mitoxondriyali oksidlanish-qaytarilish potentsialiga ta'sir qilish qobiliyati tufayli keton jismlarning uyali fenotiplarga ta'sirini baholashning eng yaxshi tajribalari AcAc va? OHB turli xil nisbatlarda va har xil kumulyativ kontsentratsiyalarda [masalan, (Saito va boshq., 2016)]. Va nihoyat, AcAc-ni tijorat maqsadlarida faqat lityum tuzi sifatida yoki ishlatishdan oldin bazaviy gidrolizga muhtoj etil ester sifatida sotib olish mumkin. Lityum kation mustaqil ravishda signal o'tkazuvchanlik kaskadlarini keltirib chiqaradi (Manji va boshq., 1995) va AcAc anioni harakatsizdir. Va nihoyat, rasemik d / l-? OHB yordamida olib borilgan tadqiqotlar aralashtirilishi mumkin, chunki faqat d-? OHB stereoizomeri AcAc ga oksidlanishi mumkin, ammo d-? OHB va l-? OHB har bir signalni GPR109A orqali yuborishi mumkin, NLRP3 inflammasomasini inhibe qiladi, va lipogen substrat sifatida xizmat qiladi.
Keton korpuslari, oksidlovchi stress va neyrotropirmani
Oksidlanish stressi odatda haddan tashqari ishlab chiqarish va / yoki yo'q qilishning buzilishi tufayli ROS haddan tashqari ko'p bo'lgan holat sifatida aniqlanadi. Keton tanalarining antioksidant va oksidlovchi stressni yumshatish roli ham in vitro, ham in vivo, ayniqsa neyroproteksiya kontekstida keng tasvirlangan. Aksariyat neyronlar yog 'kislotalaridan yuqori energiyali fosfatlarni samarali hosil qilmagani uchun, lekin uglevodlar etishmasa, keton tanalarini oksidlaydi, keton tanalarining neyroprotektiv ta'siri ayniqsa muhimdir (Cahill GF Jr, 2006; Edmond va boshq., 1987; Yang). va boshq., 1987). Oksidlanish stressi modellarida BDH1 induksiyasi va SCOTni bostirish keton tanasi metabolizmini turli xil hujayra signallarini, redoks potentsialini yoki metabolik talablarni ta'minlash uchun qayta dasturlashtirilishi mumkinligini ko'rsatadi (Nagao va boshq., 2016; Tieu va boshq., 2003).
Keton jismlar neyronlar va kardiyomiyositlarda hujayra shikastlanishi, shikastlanish, o'lim va pastki apoptoz darajalarini pasaytiradi (Haces va boshq., 2008; Maalouf va boshq., 2007; Nagao va boshq., 2016; Tieu va boshq., 2003). Chalingan mexanizmlar har xil va har doim ham kontsentratsiya bilan bog'liq emas. (D yoki l) -? OHB ning past millimolyar konsentrasiyalari, ROS (gidroksil anioni) ni tozalashda, AcAc ko'plab ROS turlarini olib tashlaydi, lekin faqat fiziologik diapazondan oshib ketadigan konsentratsiyalarda (IC50 20-67 mM) (Haces va boshq., 2008) . Aksincha, elektronlarni tashish zanjirining oksidlanish-qaytarilish potentsialiga foydali ta'sir odatda d-? OHB bilan bog'langan mexanizmdir. Uchala keton tanasi (d / l-? OHB va AcAc) neyronlarning hujayralari o'limini va glikolizning kimyoviy inhibatsiyasi natijasida paydo bo'lgan ROS to'planishini kamaytirganda, faqat d-? OHB va AcAc neyronlarning ATP pasayishini oldini oldi. Aksincha, gipoglikemik in vivo jonli modelda (d yoki l) - OHB emas, balki AcAc hipokampal lipid peroksidatsiyasini oldini oldi (Haces va boshq., 2008; Maalouf va boshq., 2007; Marosi va boshq., 2016; Merfi, 2009 ; Tieu va boshq., 2003). Vivo jonli ravishda ketogenik parhez bilan oziqlangan sichqonlar (87% kkal yog 'va 13% oqsil) antioksidant imkoniyatlarining neyroanatomik o'zgarishini namoyish qildi (Ziegler va boshq., 2003), bu erda gippokampusda eng chuqur o'zgarishlar kuzatildi, glutation peroksidaza va umumiy o'sish kuzatildi. antioksidant imkoniyatlar.
Ketogenik parhez, keton esterlari (shuningdek qarang: Ketogenik parhez va ekzogen keton tanalarini terapevtik ishlatishi) yoki? OHB ma'muriyati ishemik insult modellarida neyroprotektsiyani amalga oshiradi (Raxman va boshq., 2014); Parkinson kasalligi (Tieu va boshq., 2003); markaziy asab tizimining kislorod toksikligi tutilishi (D'Agostino va boshq., 2013); epileptik spazmlar (Yum va boshq., 2015); mitoxondriyal ensefalomiyopatiya, laktik atsidoz va qon tomiriga o'xshash (MELAS) epizod sindromi (Frey va boshq., 2016) va Altsgeymer kasalligi (Kunneyn va Krouford, 2003; Yin va boshq., 2016). Aksincha, yaqinda o'tkazilgan bir hisobot mitoxondriyal biogenez va antioksidant imzolarning ko'payishiga qaramay, anormal mitoxondriyal DNKni tiklash transgenik sichqon modelidagi ketogenik parhez bilan ketogenik parhezning neyrodejenerativ rivojlanishining gistopatologik dalillarini namoyish etdi (Lauritzen va boshq., 2016). Boshqa qarama-qarshi hisobotlar shuni ko'rsatadiki, keton tanasining yuqori konsentratsiyasiga ta'sir qilish oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi. Yuqori? OHB yoki AcAc dozalari azot oksidi sekretsiyasini, lipid peroksidatsiyasini, buzoq gepatotsitlarida SOD, glutation peroksidaza va katalazning kamaygan ekspresiyasini keltirib chiqardi, kalamush gepatotsitlarida MAPK yo'l induksiyasi AcAc ga taalluqli emas, balki? OHB (Abdelmegeed va boshq., 2004) ; Shi va boshq., 2014; Shi va boshq., 2016).
Ko'pgina hisobotlarda OHB oksidlanish stresining susayishi bilan bog'liq, chunki uning administratsiyasi ROS / superoksid ishlab chiqarishni inhibe qiladi, lipid peroksidatsiyasini va oqsil oksidlanishini oldini oladi, antioksidant protein darajasini oshiradi va mitoxondriyal nafas olish va ATP ishlab chiqarishni yaxshilaydi (Abdelmegeed va boshq., 2004; Haces va boshq., 2008; Jain va boshq., 1998; Jeyn va boshq., 2002; Kanikarla-Mari va Jain, 2015; Maalouf va boshq., 2007; Maalouf va Rho, 2008; Marosi va boshq., 2016; Tieu va boshq., 2003; Yin va boshq., 2016; Ziegler va boshq., 2003). AcAc oksidlovchi stressni induktsiya qilish bilan OHB ga nisbatan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lgan bo'lsa-da, bu ta'sirlar har doim ham kelajakdagi yallig'lanish ta'siridan osonlikcha ajralmaydi (Jain va boshq., 2002; Kanikarla-Mari va Jain, 2015; Kanikarla-Mari va Jain, 2016). Bundan tashqari, pleiotropik ketogenik parhezlar natijasida aniq antioksidativ foyda keton tanasining o'zi tomonidan o'tkazilishi mumkin emasligi va keton tanalari tomonidan o'tkaziladigan neyroprotektsiya oksidlovchi stressga bog'liq bo'lmasligi mumkinligi haqida o'ylash juda muhimdir. Masalan, glyukoza etishmovchiligi paytida, kortikal neyronlarda glyukoza etishmovchiligi modelida? OHB autofagik oqimni rag'batlantirdi va autofagosoma to'planishining oldini oldi, bu esa neyronlarning o'limining pasayishi bilan bog'liq edi (Camberos-Luna va boshq., 2016). d-? OHB, shuningdek, HDAC inhibisyonu orqali kanonik antioksidant FOXO3a, SOD, MnSOD va katalaz oqsillarini keltirib chiqaradi (Nagao va boshq., 2016; Shimazu va boshq., 2013).
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) va Ketonning tanadagi metabolizmi
Semirib ketish bilan bog'liq NAFLD va alkogolsiz steatohepatit (NASH) G'arb mamlakatlarida jigar kasalliklarining eng ko'p uchraydigan sabablari hisoblanadi (Rinella va Sanyal, 2016) va NASH tomonidan kelib chiqqan jigar etishmovchiligi jigar transplantatsiyasining eng keng tarqalgan sabablaridan biridir. Triatsilgliserollarni gepatotsitlarda> 5% jigar vaznining (NAFL) ko'pligi nafaqat degenerativ jigar funktsiyasini keltirib chiqarmaydi, odamlarda NAFLD ga o'tish tizimli insulinga chidamliligi va 2-toifa diabet xavfini oshiradi va patogeneziga yordam berishi mumkin. yurak-qon tomir kasalliklari va surunkali buyrak kasalligi (Fabbrini va boshq., 2009; Targher va boshq., 2010; Targher va Byrne, 2013). NAFLD va NASH ning patogen mexanizmlari to'liq tushunilmagan, ammo gepatotsitlar metabolizmining anormalliklarini, gepatotsitlar otofagiyasini va endoplazmatik retikulum stressini, jigar immunitet hujayralarining ishlashi, yog 'to'qimalarining yallig'lanishi va tizimli yallig'lanish vositachilarini o'z ichiga oladi (Fabbrini va boshq., 2009; Masuoka va Chalasani, 2013) ; Targher va boshq., 2010; Yang va boshq., 2010). Uglevodlar, lipidlar va aminokislotalar almashinuvining buzilishi odamlarda va namunali organizmlarda semirish, diabet va NAFLDda paydo bo'ladi va ularga hissa qo'shadi [Farese va boshq., 2012; Lin va Accili, 2011; Newgard, 2012; Samuel va Shulman, 2012; Sun va Lazar, 2013)]. Sitoplazmik lipid metabolizmasidagi gepatotsitlar anormalliklari odatda NAFLDda kuzatilgan bo'lsa (Fabbrini va boshq., 2010b), yog'larning oksidlanish bilan yo'q qilinishini boshqaradigan mitoxondriyal metabolizmning roli NAFLD patogenezida unchalik aniq emas. Mitokondriyal metabolizmning anormalliklari NAFLD / NASH patogenezida paydo bo'ladi va unga hissa qo'shadi (Hyotylainen va boshq., 2016; Serviddio va boshq., 2011; Serviddio va boshq., 2008; Wei va boshq., 2008). Umumiy (Felig va boshq., 1974; Iozzo va boshq., 2010; Koliaki va boshq., 2015; Satapati va boshq., 2015; Satapati va boshq., 2012; Sunny va boshq., 2011) mavjud, ammo bir xil emas ( Koliaki va Roden, 2013; Perri va boshq., 2016; Rektor va boshq., 2010) vijdonli NASH rivojlanishidan oldin jigar mitoxondriyal oksidlanishi va xususan yog 'oksidlanishi semirish, tizimli insulin qarshiligida ko'paygan degan kelishuv. va NAFLD. Ehtimol, NAFLD rivojlanishi bilan oksidlanish qobiliyati heterojenligi, hatto individual mitoxondriyalar orasida ham paydo bo'lishi va oxir oqibat oksidlanish funktsiyasi buzilgan bo'lishi mumkin (Koliaki va boshq., 2015; Rektor va boshq., 2010; Satapati va boshq., 2008; Satapati va boshq.) ., 2012).
Ketogenez ko'pincha jigar yog 'oksidlanishining proksi sifatida ishlatiladi. KETogenezning buzilishi NAFLD hayvon modellarida va ehtimol odamlarda rivojlanishi bilan paydo bo'ladi. To'liq aniqlanmagan mexanizmlar orqali giperinsulinemiya ketogenezni bostiradi, ehtimol oriq boshqaruvga nisbatan gipoketonemiyaga hissa qo'shadi (Bergman va boshq., 2007; Bickerton va boshq., 2008; Satapati va boshq., 2012; Soeters va boshq., 2009; Sunny va boshq. , 2011; Vice va boshq., 2005). Shunga qaramay, aylanma keton tanasi kontsentratsiyasining NAFLDni taxmin qilish qobiliyati munozarali (Mnnisto va boshq., 2015; Sanyal va boshq., 2001). Hayvon modellarida kuchli miqdoriy magnit-rezonans spektroskopik usullar insulinning o'rtacha qarshiligi bilan keton aylanish tezligining oshganligini aniqladi, ammo pasaygan stavkalar insulin qarshiligining kuchayishi bilan aniq bo'ldi (Satapati va boshq., 2012; Sunny va boshq., 2010). Yog 'jigari bo'lgan semiz odamlarda ketogenik tezligi normal (Bickerton va boshq., 2008; Sunny va boshq., 2011) va shuning uchun gepatotsitlar tarkibidagi yog' kislotasi yukining ko'payishiga nisbatan ketogenez darajasi pasayadi. Binobarin,? -Oksidlanish natijasida hosil bo'lgan atsetil-KoA anapleroz / katapleroz va oksidlovchi stress orqali oksidlanishni, fosfoenolpiruvat ta'sirida glyukoneogenezni kuchaytirib, TCA siklida terminal oksidlanishga yo'naltirilishi mumkin. Asetil-KoA, shuningdek, mitoxondriyadan sitrogen, lipogenez uchun kashshof substrat sifatida eksport qilinishi mumkin (4-rasm) (Satapati va boshq., 2015; Satapati va boshq., 2012; Solinas va boshq., 2015). Ketogenez insulinga yoki uzoq muddatli semirish bilan ro'za tutishga kamroq ta'sir ko'rsatadigan bo'lsa (Satapati va boshq., 2012), buning asosiy mexanizmlari va oqim oqibatlari to'liq tushunilmagan bo'lib qolmoqda. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, mTORC1 ketogenezni insulin signalizatsiyasining quyi qismida bo'lishi mumkin (Kucejova va boshq., 2016), bu mTORC1 ning PPARni inhibe qilganligi bilan bog'liq Hmgcs2 indüksiyonu (Sengupta va boshq., 2010) ( shuningdek HMGCS2 va SCOT / OXCT1 reglamentiga qarang).
Guruhimiz tomonidan olib borilgan dastlabki kuzatuvlar ketogenik etishmovchilikning salbiy jigar oqibatlarini keltirib chiqaradi (Cotter va boshq., 2014). Ketogenez buzilgan gipotezani tekshirish, hatto uglevod bilan to'ldirilgan va shu bilan birga non-ketogenic holatlarida ham anormal glyukoza metabolizmiga yordam beradi va steatohepatitni qo'zg'atadi, biz antisens oligonukleotidlarni (ASO) yuborish orqali aniq ketogenik etishmovchilikning sichqoncha modelini yaratdik. Hmgcs2. Oddiy kam yog'li chow bilan oziqlangan kattalar sichqonlarida HMGCS2 yo'qotilishi engil giperglikemiyani keltirib chiqardi va yuzlab jigar metabolitlari ishlab chiqarishni sezilarli darajada ko'paytirdi, ularning to'plami lipogenezni faollashtirishni taklif qildi. Ketogenezi etarli bo'lmagan sichqonchani yuqori yog'li parhez bilan oziqlantirish gepatotsitlarning shikastlanishiga va yallig'lanishiga olib keldi. Ushbu topilmalar (i) ketogenez passiv to'kish yo'li emas, balki jigar va integral fiziologik gomeostazdagi dinamik tugun va (ii) NAFLD / NASH va tartibsiz jigar glyukoza metabolizmini kamaytirish uchun ehtiyotkor ketogenik ko'payish kashfiyotga loyiqdir degan markaziy farazlarni qo'llab-quvvatlaydi. .
Ketogenezning buzilishi jigar shikastlanishiga va glyukoza gomeostazining o'zgarishiga qanday ta'sir qilishi mumkin? Birinchi navbatda, aybdor ketogenik oqimning etishmasligi yoki ketonlarning o'zlari bo'ladimi. Yaqinda o'tkazilgan bir hisobotda, keton tanalari n-3 ko'p to'yinmagan yog 'kislotalariga javoban oksidlovchi stress tufayli kelib chiqadigan jigar shikastlanishini kamaytirishi mumkin (Pawlak va boshq., 2015). Gepatotsitlarda SCOT ekspressioni yo'qligi sababli keton tanalari oksidlanmaydi, ammo ular lipogenezga hissa qo'shishi va oksidlanishidan mustaqil ravishda turli xil signalizatsiya rollarini bajarishi mumkin (shuningdek qarang: keton jismlarining oksidlanmagan metabolik taqdirlari va? OHB kabi signal beruvchi vositachi). Bundan tashqari, gepatotsitlardan kelib chiqqan keton tanachalari jigar akinusidagi qo'shni hujayra turlari, shu jumladan stellat hujayralari va Kupffer hujayra makrofaglari uchun signal va / yoki metabolit bo'lib xizmat qilishi mumkin. Mavjud bo'lgan cheklangan adabiyotlarda makrofaglar keton tanalarini oksidlay olmasligini taxmin qilish mumkin bo'lsa-da, bu faqat klassik metodologiyalar yordamida va faqat qorin bo'shlig'i makrofaglarida o'lchangan (Newsholme va boshq., 1986; Newsholme va boshq., 1987), bu esa qayta suyak iligidan kelib chiqqan makrofaglarda mo'l-ko'l SCOT ekspresiyasini hisobga olgan holda baholash mos keladi (Youm va boshq., 2015).
Gepatotsitlar ketogenik oqimi ham sitoprotektiv bo'lishi mumkin. Salutatsion mexanizmlar o'z-o'zidan ketogenezga bog'liq bo'lmasligi mumkin bo'lsa-da, past karbonhidratli ketogenik parhezlar NAFLDning melioratsiyasi bilan bog'liq (Browning va boshq., 2011; Foster va boshq., 2010; Kani va boshq., 2014; Schugar va Crawford, 2012) . Bizning kuzatuvlarimiz shuni ko'rsatadiki, gepatotsitlar ketogenezi TCA tsikli oqimi, anaplerotik oqim, fosfoenolpiruvatdan kelib chiqqan glyukoneogenez (Cotter va boshq., 2014) va hattoki glikogen aylanishini qayta tiklab, tartibga solishi mumkin. Ketogenik buzilish asetil-KoA ni TCA oqimini oshirishga yo'naltiradi, bu jigarda ROS vositachiligida shikastlanishning kuchayishi bilan bog'liq (Satapati va boshq., 2015; Satapati va boshq., 2012); sitotoksik ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan uglerodning sintez qilingan lipid turlarini de novo ga aylantirishga majbur qiladi; va NADH ning NAD + ga qayta oksidlanishini oldini oladi (Cotter va boshq., 2014) (4-rasm). Birgalikda kelgusidagi tajribalar nisbiy ketogenik etishmovchilik yomonlashib ketishi, giperglikemiyaga sabab bo'lishi, steatohepatitni qo'zg'atishi va bu mexanizmlarning inson NAFLD / NASH da ishlay oladimi-yo'qligini aniqlash mexanizmlarini talab qiladi. Epidemiologik dalillarga ko'ra, steatohepatitning rivojlanishi paytida ketogenez buzilgan (Embade va boshq., 2016; Marinou va boshq., 2011; Mnnistu va boshq., 2015; Pramfalk va boshq., 2015; Safaei va boshq., 2016) jigar ketogenezini kuchaytiradigan terapiya foydali bo'lishi mumkin (Degirolamo va boshq., 2016; Honda va boshq., 2016).
Keton jismlar va yurak etishmovchiligi (HF)
Metabolik tezligi kuniga 400 kkal/kg dan oshadigan va kuniga 6-35 kg ATP aylanmasi bilan yurak eng yuqori energiya sarfi va oksidlanish talabiga ega organdir (Ashrafian va boshq., 2007; Vang va boshq., 2010b). Miyokardiyal energiya almashinuvining katta qismi mitoxondriyalar ichida joylashgan va bu ta'minotning 70% FAOdan kelib chiqadi. Yurak normal sharoitda hamma narsa bilan oziqlanadi va moslashuvchan, ammo yurakning patologik qayta tuzilishi (masalan, gipertenziya yoki miyokard infarkti tufayli) va diabetik yurakning har biri metabolik jihatdan moslashuvchan bo'lib qoladi (Balasse va Feri, 1989; BING, 1954; Fukao va boshq., 2004). ; Lopaschuk va boshqalar, 2010; Taegtmeyer va boshqalar, 1980; Taegtmeyer va boshqalar, 2002; Young va boshqalar, 2002). Darhaqiqat, sichqoncha modellarida yurak yoqilg'isi metabolizmining genetik dasturlashtirilgan anormalliklari kardiyomiyopatiyani qo'zg'atadi (Carley va boshq., 2014; Neubauer, 2007). Fiziologik sharoitda normal yuraklar keton tanalarini yog 'kislotasi va glyukoza oksidlanishi hisobiga, ularning etkazib berilishiga mutanosib ravishda oksidlaydi va miyokard birlik massasiga eng yuqori keton tanasi iste'molchisidir (BING, 1954; Krouford va boshq., 2009; GARLAND va boshqalar. ., 1962; Hasselbaink va boshqalar, 2003; Jeffrey va boshqalar, 1995; Pelletier va boshqalar, 2007; Tardif va boshqalar, 2001; Yan va boshqalar, 2009). Yog 'kislotasi oksidlanishi bilan solishtirganda, keton tanalari energiya jihatidan samaraliroq bo'lib, har bir kislorod molekulasi uchun ATP sintezi uchun ko'proq energiya beradi (P/O nisbati) (Kashiwaya va boshq., 2010; Sato va boshq., 1995; Veech, 2004) . Keton tanasining oksidlanishi, shuningdek, FAOga qaraganda potentsial yuqori energiya beradi, ubiquinonni oksidlangan holda saqlaydi, bu elektron tashish zanjirida oksidlanish-qaytarilish oralig'ini oshiradi va ATPni sintez qilish uchun ko'proq energiya beradi (Sato va boshq., 1995; Veech, 2004). Keton tanalarining oksidlanishi, shuningdek, ROS ishlab chiqarishni va shuning uchun oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin (Veech, 2004).
Dastlab kiritiladigan va kuzatish ishlarida yurakdagi keton tanasining salohiyatli salohiyati mavjud. Eksperimental ishemiya / reperfuziya jarohati kontekstida keton a'zolari potentsial kardioprotektiv ta'sirlarni keltirdi (Al-Zaid va boshqalar, 2007, Wang va boshq., 2008), ehtimol yurakdagi mitokondriyal ko'payish yoki muhim oksidlovchi fosforillanishni mediatorlar (Snorek va boshq., 2012; Zou va boshq., 2002). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar odamlarda oldingi kuzatuvlarni qo'llab-quvvatlovchi sichqonlarning yuraklari (Aubert va boshqalar, 2016) va odamlar (Bedi va boshq., 2016) ning keton tana ishlatishining ko'payganligini ko'rsatadi (BING, 1954; Fukao va boshq., 2000; Janardhan va uning hamkorlari, 2011, Longo va boshqalar, 2004, Rudolph and Schinz, 1973, Tildon va Cornblath, 1972). Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tarqalgan keton tana kontsentratsiyasi to'lg'azish bosimiga to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lib, mexanizmi va ahamiyatini aniqlanmagan kuzatishlar (Kupari va boshqalar, 1995; Lommi va boshqalar, 1996; Lommi va boshqalar, 1997; Neely et al ., 1972), ammo kardiyomiyozlarda tanlangan SCOT etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarga jarrohlik bilan bog'liq bosimning haddan tashqari shikastlanishiga (Shugar va boshq., 2014) javob berishda tezlashtirilgan patologik qorincha rezolyutsiyasi va ROS imzolari mavjud.
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda oxirgi marta qiziqarli kuzatuvlar miyokardiyal keton metabolizmi va patologik ventrikulyar remodeling o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi (H-NXSX). Renal proksimal quvurli natriy / glyukoza qo'shma tashuvchisi 5 (SGLT2i) ning inhibatsiyasi insonlarda aylanma keton tana kontsentratsiyasini oshiradi (Ferrannini va boshqalar, 2a; Inagaki va boshqalar, 2016) va sichqon (Suzuki va boshqalar, 2015) jigar ketogenezi (Ferrannini va boshqalar, 2014; Ferrannini va boshqalar, 2014a; Katz and Leiter, 2016, Mudaliar va boshqalar, 2015). Bu vositalardan kamida bittasi HF-ni kasalxonaga yotqizishni kamaytirdi (masalan, EMPA-REG AVTO sinovi natijalari) va kardiovaskulyar o'limni yaxshilandi (Fitchett va boshqalar, 2015; Sonesson va boshqalar, 2016; Wu va boshqalar, 2016a Zinman va boshq., 2016). SGLT2015i bilan bog'liq bo'lgan foydali HF natijalari bo'yicha haydovchi mexanizmlari faol ravishda munozara qilinayotganda, omon qolish foydani ko'p hollarda, ko'p miqdordagi ketozni, shuningdek, vazn, qon bosimi, glyukoza va siydik kislotasi darajalariga, arterial qattiqlik, simpatik asab tizimi, osmotik diurez / plazma hajmining pasayishi va gematokritning oshishi (Raz va Cahn, 2, Vallon va Tomson, 2016). KF yoki XF kasalliklarida terapevtik ravishda ortib boruvchi ketonemiya yoxud KF ni rivojlanish xavfi yuqori bo'lganlar bir-biriga qarama-qarshi bo'lib qolmoqda, ammo klinikada va klinik tadqiqotlar davomida faol tergov ostida ekanligi haqidagi tushunchalar (Ferrannini va boshqalar, 2016b; Kolwicz et al. 2016; Lopaschuk va Verma, 2016; Mudaliar va boshq., 2016; Taegtmeyer, 2016).
Kanser biologiyasi bo'yicha Keton jismlari
Keton jismlar bilan saraton o'rtasidagi aloqalar tezda rivojlanib bormoqda, ammo hayvon modellari va insonlarda tadqiqotlar turli xulosalar keltirdi. Keton metabolizmi dinamik va ozuqa bilan bog'liq bo'lgan holatlarga qaramasdan, nozik yo'l bilan oziqlanadigan davolanish uchun potentsial tufayli saraton kasalligiga biologik bog'lanishlarni ta'qib qilishni jirkanadi. Saraton xujayralari tez hujayra proliferatsiyasi va o'sishini saqlab qolish uchun metabolik qayta dasturlashadi (DeNicola va Cantley, 2015; Pavlova va Tompson, 2016). Saraton hujayra metabolizmidagi klassik Warburg ta'siri energiyani uzatish uchun glikoliz va sut kislota fermentatsiyasining ustun rolidan kelib chiqadi va oksidlovchi fosforillanish va cheklangan mitoxondrial nafas olish darajasiga qaramligini kamaytiradi (De Feyter va boshq., 2016; Grabacka va boshq., 2016; Kang va uning hamkorlari, 2015; Poff va boshqalar, 2014; Shukla va boshq., 2014). Glyukoza uglerod, asosan, glyukoliz, pentoz fosfat yo'li va lipogenez orqali yuboriladi, ular birgalikda o'simtaning biomassasining kengayishi uchun zarur bo'lgan oraliq moddalarni (Grabacka va boshq., 2016; Shukla va boshq., 2014; Yoshii va boshqalar, 2015). Saraton xujayralarining glyukozaga mahrum bo'lishiga moslashish alternativ yoqilg'i manbalarini, jumladan asetat, glutamin va aspartatni (Jaworski va boshq., 2016; Sullivan va boshq., 2015) ishlatish qobiliyati orqali sodir bo'ladi. Misol uchun, piruvvataga cheklangan kirish saraton hujayralarining asetil-Koa ga glutaminni karboksilasyon bilan almashtirish qobiliyatini ochib beradi (Yang va boshq., 2014). Saraton hujayralarining qiziqarli moslashuvi yoqilg'i sifatida asetatdan foydalanishdir (Comerford va boshqalar, 2014, Jaworski va boshqalar, 2016, Mashimo va boshqalar, 2014, Wright and Simone, 2016, Yoshii va boshqalar, 2015). Asetat shuningdek, o'simta hujayralarining ko'payishi uchun juda muhim bo'lgan lipogenez uchun substrat bo'lib, bu lipojenik trubaning ortishi bemorning omon qolish muddatini qisqartirish va katta shishlarning yuki bilan bog'liq (Comerford va boshq., 2014; Mashimo va boshqalar, 2014; Yoshii et al. , 2015).
Saratonga qarshi bo'lmagan hujayralar glyukoza etishmovchiligi paytida energiya manbasini glyukozadan keton tanasiga osonlikcha o'zgartiradi. Ushbu plastika saraton hujayralari turlari orasida ko'proq o'zgaruvchan bo'lishi mumkin, ammo in vivo jonli ravishda joylashtirilgan miya shishi oksidlanib [2,4-13C2] -? OHB atrofidagi miya to'qimalariga o'xshash darajada (De Feyter va boshq., 2016). "Qayta Warburg effekti" yoki "ikkita bo'linma o'smasi metabolizmi" modellari shuni taxmin qiladiki, saraton hujayralari qo'shni fibroblastlarda OHB hosil bo'lishiga olib keladi va o'simta hujayrasining energiya ehtiyojlarini qondiradi (Bonuccelli va boshq., 2010; Martinez-Outschoorn va boshq., 2012) . Jigarda gepatotsitlarning ketogenezdan gepatotsellulyar karsinoma (gepatoma) hujayralarida keton oksidlanishiga o'tishi, gepatoma hujayralarining ikkita liniyasida kuzatilgan BDH1 va SCOT faoliyatining faollashuviga mos keladi (Zhang va boshq., 1989). Darhaqiqat, gepatoma hujayralari OXCT1 va BDH1 ni ifodalaydi va ketonlarni oksidlaydi, ammo sarum och qolganda (Huang va boshq., 2016). Shu bilan bir qatorda, o'sma hujayralari ketogenezi ham taklif qilingan. Odatda HMGCS2 ni ifoda etadigan hujayra turi bo'lgan yo'g'on ichak epiteliyasining saraton kasalligi paytida ketogenik gen ekspressionidagi dinamik siljishlar namoyon bo'ladi va yaqinda e'lon qilingan hisobotda HMGCS2 kolorektal va skuamoz hujayrali karsinomalarda yomon prognozning belgisi bo'lishi mumkin (Camarero va boshq.) 2006; Chen va boshq., 2016). Ushbu assotsiatsiya ketogenezni yoki HMGCS2 ning yorug 'funktsiyasini talab qiladimi yoki yo'qligini aniqlash kerak. Aksincha, PPAR tomonidan stimulyatsiya qilingan melanoma va glioblastoma hujayralari tomonidan OHB ishlab chiqarilishi? agonist fenofibrat, o'sishni to'xtatish bilan bog'liq (Grabacka va boshq., 2016). Saraton hujayralarida HMGCS2 / SCOT ekspressioni, ketogenezi va keton oksidlanishining rollarini tavsiflash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.
Yoqilg'i almashinuvi doirasidan tashqari, ketonlar so'nggi paytlarda signalizatsiya mexanizmi orqali saraton hujayralari biologiyasiga ta'sir ko'rsatmoqda. BRAF-V600E + melanomani tahlil qilish HMGCL ning OCT1 ga bog'liq induktsiyasini onkogen BRAFga bog'liq holda ko'rsatdi (Kang va boshq., 2015). HMGCLni kuchaytirish yuqori uyali AcAc kontsentratsiyasi bilan o'zaro bog'liq edi, bu esa o'z navbatida BRAFV600E-MEK1 o'zaro ta'sirini kuchaytirdi va MEK-ERK signalizatsiyasini o'simta hujayralarining ko'payishi va o'sishini qo'zg'atadigan uzatuvchi tsiklda kuchaytirdi. Ushbu kuzatishlar istiqbolli ekstrahepatik ketogenez haqida qiziqarli savol tug'diradi va keyinchalik signalizatsiya mexanizmini qo'llab-quvvatlaydi (shuningdek, signal vositachisi sifatida OHB va jigardan tashqari ketogenezdagi tortishuvlarga qarang). AcAc, d-? OHB va l-? OHB ning saraton metabolizmiga mustaqil ta'sirini hisobga olish ham muhimdir va HMGCL ni ko'rib chiqishda leytsin katabolizmi ham buzilishi mumkin.
Saraton hayvonlari modellarida ketogenik parhezlarning ta'siri (shuningdek, ketogenik parhez va ekzogen keton jismlaridan terapevtik foydalanish) har xil (De Feyter va boshq., 2016; Klement va boshq., 2016; Meidenbauer va boshq., 2015; Poff va boshq. ., 2014; Seyfrid va boshqalar, 2011; Shukla va boshqalar, 2014). Semirib ketish, saraton va ketogenik parhezlar o'rtasidagi epidemiologik assotsiatsiyalar muhokama qilinayotgan bo'lsa-da (Liskiewicz va boshq., 2016; Rayt va Simone, 2016), hayvonlar modellarida va insoniy tadqiqotlarda ketogenik parhezlardan foydalangan holda meta-tahlil omon qolishga foydali ta'sir ko'rsatdi. Ketozning kattaligi, dietani boshlash vaqti va o'simta joylashuvi bilan istiqbolli bog'liq bo'lgan foyda (Klement va boshq., 2016; Woolf va boshq., 2016). Oshqozon osti bezi saraton hujayralarini keton tanachalari (d-?OHB yoki AcAc) bilan davolash o'sishni, proliferatsiyani va glikolizni inhibe qildi va ketogenik parhez (81% kkal yog ', 18% oqsil, 1% uglevod) in vivo jonli ravishda o'simta og'irligi, glikemiya va kamaytirildi. implantatsiya qilingan saraton kasalligiga chalingan hayvonlarda mushaklar va tana vaznining ortishi (Shukla va boshq., 2014). Xuddi shunday natijalar dietada keton qo'shimchasini olgan sichqonlarda metastatik glioblastoma hujayra modeli yordamida kuzatildi (Poff va boshq., 2014). Aksincha, ketogenik parhez (91% kkal yog ', 9% protein) aylanma OHB kontsentratsiyasini oshirdi va glikemiyani kamaytirdi, ammo gliomali kalamushlarda o'simta hajmiga yoki omon qolish muddatiga ta'sir qilmadi (De Feyter va boshq., 2016). Glyukoza keton indeksi odamlar va sichqonlarda ketogenik dietadan kelib chiqqan miya saratoni terapiyasining metabolik boshqaruvini yaxshilaydigan klinik ko'rsatkich sifatida taklif qilingan (Meidenbauer va boshq., 2015). Birgalikda keton tanasi metabolizmi va keton tanalarining saraton biologiyasidagi roli hayratlanarli, chunki ularning har biri davolash mumkin bo'lgan terapevtik variantlarni keltirib chiqaradi, ammo asosiy jihatlar o'zgaruvchilar matritsasidan aniq ta'sirlar, shu jumladan (i) ekzogen keton o'rtasidagi farqlar bilan aniqlanishi kerak. jismlar ketogenik parhezga nisbatan, (ii) saraton hujayralari turi, genomik polimorfizmlar, daraja va bosqich; va (iii) ketotik holatga ta'sir qilish vaqti va davomiyligi.
Ketogenez kislotalar va ketogenik aminokislotalarning tarqalishi orqali keton organlari tomonidan yaratiladi. Ushbu biokimyoviy jarayon qon glyukoza etishmasligi bilan javob sifatida ro'za tutish sharoitida turli organlarga, ayniqsa miyaga energiya beradi. Keton jismlari asosan jigar hujayralari mitoxondriyalarida ishlab chiqariladi. Boshqa hujayralar ketogenezni amalga oshirishga qodir bo'lsalar-da, ular jigar hujayralari kabi samaraliroq emaslar. Ketogenez mitoxondriyalarda yuzaga kelganligi sababli, uning jarayoni mustaqil ravishda tartibga solinadi. Doktor Aleks Ximenez DC, CCST anglamoq
Ketogenik dietani va ekzogen keto jismlarini terapevtik qo'llash
Ketogenik parhezlar va keton jismlarining terapevtik vositalar sifatida qo'llanilishi saraton bo'lmagan kontekstlarda ham paydo bo'ldi, shu jumladan semirish va NAFLD/NASH (Browning va boshq., 2011; Foster va boshq., 2010; Shugar va Krouford, 2012); yurak etishmovchiligi (Huynh, 2016; Kolwicz va boshq., 2016; Taegtmeyer, 2016); nevrologik va neyrodegenerativ kasallik (Martin va boshq., 2016; McNally va Hartman, 2012; Rho, 2015; Rogawski va boshq., 2016; Yang va Cheng, 2010; Yao va boshq., 2011); metabolizmning tug'ma xatolari (Scholl-Burgi va boshqalar, 2015); va mashq bajarish (Cox va boshq., 2016). Ketogenik parhezlarning samaradorligi epileptik tutilishni davolashda, ayniqsa dori-darmonlarga chidamli bemorlarda yuqori baholangan. Ko'pgina tadqiqotlar pediatrik bemorlarda ketogenik parhezlarni baholadi va 50 oydan keyin tutilish chastotasining ~ 3% gacha kamayishini, tanlangan sindromlarda samaradorlikni oshirishni aniqladi (Wu va boshq., 2016b). Tajriba kattalardagi epilepsiya bilan cheklangan, ammo shunga o'xshash pasayish aniq bo'lib, simptomatik umumiy epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda yaxshi javob beradi (Nei va boshq., 2014). Tug'ilishga qarshi asosiy mexanizmlar noaniq bo'lib qolmoqda, garchi taxmin qilingan farazlarga glyukoza iste'moli/glikolizning kamayishi, qayta dasturlashtirilgan glutamat tashilishi, ATPga sezgir kaliy kanali yoki adenozin A1 retseptorlariga bilvosita ta'sir, natriy kanalining izoform ifodasi o'zgarishi yoki aylanib yuruvchi gormonlarga ta'sir kiradi. Lambrechts va boshqalar, 2016; Lin va boshqalar, 2017; Lutas va Yellen, 2013). Anti-konvulsant ta'siri, birinchi navbatda, keton tanalari bilan bog'liqmi yoki past karbongidratli dietalarning kaskadli metabolik oqibatlari bilan bog'liqmi, noaniq. Shunga qaramay, keton esterlari (pastga qarang) qo'zg'atilgan tutilishlarning hayvonlar modellarida tutilish chegarasini oshiradi (Ciarlone va boshq., 2016; D'Agostino va boshq., 2013; Viggiano va boshq., 2015).
Atkins tarzi va ketogenik, past karbongidratli dietalar odatda yoqimsiz hisoblanadi va kabızlık, hiperürisemiya, hipokalsemi, hipomagnezemi, nefrolitiyaziye, ketoasidoza olib kelishi mumkin, hiperglisemi sabab bo'ladi va dolaşımdaki xolesterin va erkin yog 'kislotalari konsentrasiyalarini arttırabilir (Bisschop va boshqalar, 2001 Kossoff va Hartman, 2012, Kviterovich va boshqalar, 2003, Suzuki va boshqalar, 2002). Shu sabablarga ko'ra, uzoq muddatli sadoqat qiyinchilik tug'diradi. Kemiron tekshiruvi keng tarqalgan bo'lib makronutrient taqsimotini (94% kkal yog ', 1% kkal karbongidrat, 5% kkal proteini, Bio-Serv F3666) ishlatadi, bu esa kuchli ketozni keltirib chiqaradi. Shu bilan birga, protein miqdorini oshirish, hatto 10% kkal ham ketozni sezilarli darajada kamaytiradi, va 5% kkal proteini bilan taqqoslash metabolik va fiziologik ta'sirlarni aralashtirib yuboradi. Ushbu xun formulasi, shuningdek, xolin moddasi tushib ketgan, jigar shikastlanishi va hatto ketogenezga ta'sir etuvchi boshqa o'zgaruvchi (Garbow va boshqalar, 2011; Jornayvaz va boshqalar, 2010; Kennedy va boshqalar, 2007; Pissios va boshqalar, 2013; Schugar va boshq., 2013). Sichqonlardagi ketojenik parhezlar uzoq muddatli iste'mol qilishning oqibatlari to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, sichqonda o'tkazilgan so'nggi tadqiqotlar sichqonlarda ketogenik dietada sichqonlarning hayot davomiyligi bo'yicha an'anaviy omon qolish va sog'ayish belgilarini ko'rsatdi, ammo aminokislota almashinuvi, energiya sarflash va insulin signalizatsiyasi (Douris va boshq., 2015) aniq belgilangan.
Ketogenik dietaga muqobil mexanizmlar yordamida ketozni ko'paytirish mexanizmlari orasida ingichka ichak tutqichlarining prekursorlaridan foydalanish kiradi. Ekzogen ketonli organlarni boshqarish odatdagi fiziologiyada duch keladigan noyob fiziologik holatni keltirib chiqarishi mumkin, chunki glyukoza va insulinning aylanishi glyukoza va insulin kontsentratsiyasi nisbatan normal bo'lib, hujayralar glyukoza olish va iste'mol qilishni to'xtatishi mumkin. Keton tanasining o'zlari yarim yarim umrga ega va natriyni yutish yoki infuzion qilish? Terapevtik ketozga erishish uchun OHB tuzi yomon natriy yukini keltirib chiqaradi. R / S-1,3-butandiol toksik bo'lmagan dialkohol bo'lib, u jigarda oksidlanib, d / l-? OHB hosil qiladi (Desrochers va boshq., 1992). Alohida eksperimental sharoitlarda ushbu doz sichqonlarga yoki kalamushlarga har kuni etti haftadan beri kiritilib, aylanma qon aylanishga olib keladi? OHB kontsentratsiyasi administratsiyadan keyin 5 soat ichida 2 mM gacha, bu kamida qo'shimcha 3 soat davomida barqaror (D '). Agostino va boshq., 2013). R / S-1,3-butandiol (Carpenter and Grossman, 1983) berilgan holda kemiruvchilarda oziq-ovqat mahsulotlarini qisman bostirish kuzatilgan. Bundan tashqari, uchta kimyoviy jihatdan ajralib turadigan keton esterlari (KE), (i) R-1,3-butanediol va d-? OHB (R-3-gidroksibutil R-? OHB) monoester; (ii) glitseril-tris-? OHB; va (iii) R, S-1,3-butandiol asetoasetat dizteri, shuningdek keng o'rganilgan (Brunengraber, 1997; Clarke va boshq., 2012a; Clarke va boshq., 2012b; Desrochers va boshq., 1995a; Desrochers va boshq. ., 1995b; Kashiwaya va boshq., 2010). Birinchisining ajralmas ustunligi shundaki, ichak yoki jigarda esteraza gidrolizidan so'ng, bir mol mol uchun 2 mol fiziologik d-? OHB hosil bo'ladi. Xavfsizlik, farmakokinetikasi va bag'rikengligi 3 mg / kg gacha bo'lgan dozalarda R-714-gidroksibutil R-? OHB yutadigan odamlarda 6 mM gacha bo'lgan aylanma d-? OHB konsentratsiyasini keltirib chiqaradigan odamlarda keng o'rganilgan (Clarke va boshq., 2012a; Cox va boshq., 2016; Kemper va boshq., 2015; Shivva va boshq., 2016). Kemiruvchilarda bu KE kaloriya iste'moli va plazma umumiy xolesterini kamaytiradi, jigarrang yog' to'qimasini rag'batlantiradi va insulin qarshiligini yaxshilaydi (Kashiwaya va boshqalar, 2010, Kemper va boshqalar, 2015; Veech, 2013). So'nggi topilmalar shuni ko'rsatadiki, mashq qilingan sportchilarda R-3-gidroksibutil R-? OHB yutish skelet mushaklari glikolizini va plazmadagi laktat kontsentratsiyasini pasaytiradi, mushak ichiga triatsilgliserol oksidlanishini oshiradi va mushak glikogen tarkibini saqlab qoladi, hattoki bir vaqtda qabul qilingan uglevod stimulyatsiya qilingan insulin sekretsiyasi ( Cox va boshq., 2016). Ushbu qiziq natijalarning yanada takomillashishi talab qilinadi, chunki chidamlilik mashqlarining samaradorligi asosan 2 / 8 predmetlaridagi KE ga kuchli ta'sir ko'rsatish bilan bog'liq. Shunga qaramay, ushbu natijalar boshqa substratlar bo'yicha keton oksidlanishiga nisbatan afzalliklarni ko'rsatadigan klassik tadqiqotlar (GARLAND va boshq., 1962; Hasselbaink va boshqalar, 2003; Stanley va boshqalar, 2003; Valente-Silva va boshqalar, 2015) (Jonson va boshqalar, 1969a, Jonson va Uolton, 1972, Winder va boshqalar, 1974, Winder va boshqalar, 1975) dan foydalanishlari mumkin. Nihoyat, teng kaloriya iste'molidan so'ng (makrointetik moddalar orasida tarqalgan) va kislorod iste'molining teng miqdorini hisobga olgan holda mashq bajarilgan ish faoliyatini yaxshilashga yordam beradigan mexanizmlar aniqlanmoqda.
Kelajak nazariyasi
Uglevodlar cheklangan sharoitlarda (ketotoksik paradigma) yog‘larning yonishi natijasida zaharli chiqindilarni to‘plashi mumkin bo‘lgan to‘lib toshgan yo‘l sifatida qoralangan so‘nggi kuzatuvlar keton tanasining metabolizmi hatto uglevodlar bilan to‘ldirilgan holatlarda ham foydali rol o‘ynaydi, degan fikrni tasdiqlaydi. � gipoteza. Keton metabolizmini boshqarishning oson ovqatlanish va farmakologik yondashuvlari uni jozibador terapevtik maqsad qilib qo'ygan bo'lsa-da, agressiv tarzda qo'yilgan, ammo ehtiyotkorlik bilan tajribalar asosiy va translyatsion tadqiqot laboratoriyalarida qolmoqda. Yurak etishmovchiligi, semizlik, NAFLD/NASH, 2-toifa diabet va saraton kasalliklarida keton almashinuvidan foydalanish rolini aniqlash sohalarida qondirilmagan ehtiyojlar paydo bo'ldi. Keton jismlarining "kanonik bo'lmagan" signalizatsiya rollarining ko'lami va ta'siri, shu jumladan metabolik va signalizatsiya yo'llariga orqaga va oldinga boradigan PTMlarni tartibga solish chuqurroq o'rganishni talab qiladi. Va nihoyat, ekstrahepatik ketogenez terapevtik maqsadlarga erishish uchun asab tizimi va o'smalar ichidagi birgalikda metabolizmga ta'sir qilish uchun qiziqarli parakrin va avtokrin signalizatsiya mexanizmlarini va imkoniyatlarini ochishi mumkin.
Xulosa qilib aytish mumkinki, inson tanasida etarli miqdorda glyukoza mavjud bo'lmaganda energiya manbai sifatida foydalanish uchun keton tanasi jigar tomonidan yaratiladi. Ketogenez qonda glyukoza miqdori past bo'lganida, ayniqsa, boshqa uyali uglevodlar zaxiralari tugagandan so'ng sodir bo'ladi. Yuqoridagi maqolaning maqsadi keton tanasining yoqilg'i almashinuvi, signalizatsiya va terapevtikadagi ko'p o'lchovli rollarini muhokama qilish edi. Bizning ma'lumotimiz chiropraktik va o'murtqa sog'liq muammolari bilan cheklangan. Mavzuni muhokama qilish uchun iltimos, doktor Ximenezdan so'rab yoki biz bilan bog'laning915-850-0900 .
Qo'shimcha mavzuni muhokama qilish: O'tkir bel og'rig'i
Orqa og'riqWorldwide bu nogironlikning eng keng tarqalgan sabablaridan biri va butun dunyoda o'tkazib yuborilgan ish kunlari. Orqa og'riqlar shifokorlarga murojaat qilishning ikkinchi eng keng tarqalgan sababi bilan bog'liq bo'lib, ularning soni nafaqat yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari. Aholining taxminan 80 foizi umr bo'yi kamida bir marta bel og'rig'iga duch kelishadi. Umurtqa pog'onasi boshqa yumshoq to'qimalar qatorida suyaklar, bo'g'imlar, bog'lamlar va mushaklardan tashkil topgan murakkab tuzilishdir. Shikastlanishlar va / yoki og'irlashgan holatlar, masalanhaydalgan disklar, oxir-oqibat bel og'rig'i belgilariga olib kelishi mumkin. Sport jarohatlari yoki avtohalokatdagi shikastlanishlar ko'pincha bel og'rig'ining tez-tez sababi hisoblanadi, ammo ba'zida eng oddiy harakatlar og'riqli natijalarga olib kelishi mumkin. Yaxshiyamki, chiropraktik parvarish kabi muqobil davolash usullari, umurtqa pog'onasi sozlamalari va qo'lda manipulyatsiya yordamida bel og'rig'ini engillashtiradi va natijada og'riqni engillashtiradi.
IFMning "Amaliyotchi toping" vositasi bemorlarga dunyoning istalgan nuqtasida funktsional tibbiyot amaliyotchilarini topishda yordam berish uchun yaratilgan Funktsional Tibbiyotdagi eng yirik yo'nalish tarmog'i hisoblanadi. IFM tomonidan sertifikatlangan amaliyotchilar funktsional tibbiyot bo'yicha keng ma'lumotlarini hisobga olgan holda, qidiruv natijalarida birinchi o'rinda turadi
