Depressiya Qo'shma Shtatlardagi eng keng tarqalgan aqliy sog'liqni saqlash masalalaridan biri hisoblanadi. Hozirgi tadqiqotda depressiya genetik, biologik, ekologik va psixologik jihatlarning kombinatsiyasidan kelib chiqadi. Depressiya jamiyatda muhim iqtisodiy va psixologik shafqatsiz dunyo bo'ylab muhim psixiatrik kasallikdir. Yaxshiyamki, depressiya, hatto eng og'ir holatlar ham davolanishi mumkin. Davolanishning boshlanishi mumkin bo'lganidan avval, bu qanchalik samaraliroq.

Natijada, bu kasallik bilan og'rigan har bir bemor uchun dori va / yoki dori-darmonlarni aniqlash jarayonini tezlashtirish uchun tashxisni yaxshilashda yordam beradigan mustahkam biyobelkronerlarga ehtiyoj bor. Ular ob'ektiv, periferik fiziologik indikatorlar bo'lib, mavjudligi ruhiy tushkunlikning boshlanishi yoki mavjudligi ehtimoli, zo'ravonlik yoki simptomatologiyaga ko'ra tabakalanishi, prognozni va prognozni ko'rsatishi yoki terapevtik aralashuvlarga javobni kuzatish uchun mavjud bo'lishi mumkin. Keyingi maqolaning maqsadi - turli xil kashfiyotlar haqidagi so'nggi tushunchalarni, dolzarb muammolarni va kelajakdagi istiqbollarni namoyish qilishdir biomarkerlar ruhiy tushkunlik va ularning diagnostikasi va davolashni yaxshilashga yordam berishi mumkin.

Depressiya uchun biomarkerlar: Oxirgi izohlar, dolzarb muammolar va kelajak istiqbollar

mavhum

Tadqiqotning ko'pligi depressiya uchun yuzlab proektor biomarkerlarni ilgari surdi, ammo ularning depressiv kasalliklarda o'z rollarini to'liq ochib bermagani yoki bemorlarning tashxisiy, davolash va prognozini yaxshilash uchun qanday biologik ma'lumotlardan foydalanish mumkinligi g'ayritabiiy bo'lgan narsa aniqlanmadi. Taraqqiyotning bu etishmasligi, qisman, tadqiqot adabiyotlari ichida metodologik heterojenite va potentsialga ega biyomarkerlarning katta majmuasi bilan birgalikda depressiya tabiati va heterojenligiga bog'liq bo'lib, ularning ifodasi ko'pincha ko'plab omillarga qarab farqlanadi. Biz yuqumli, neyrotrofik va metabolik jarayonlar, shuningdek, neyrotransmitter va neyroendokrin tizimi tarkibiy qismlari bilan bog'liq bo'lgan markerlarning juda istiqbolli nomzodlarni ko'rsatadigan mavjud adabiyotlarni ko'rib chiqamiz. Ular genetik va epigenetik, transkriptomik va proteomik, metabolomik va neyroimaging baholashlari bilan o'lchanadi. Biyomarkerlarni davolanishga javob berish, bemorlarni muayyan muolajalarga ajratish va yangi aralashuvlar uchun maqsadlarni aniqlash uchun ishlatilishi mumkinmi yoki yo'qligini aniqlash uchun yangi yondashuvlardan va sistematik tadqiqot dasturlaridan foydalanish zarur. Ushbu tadqiqot yo'nalishlarini yanada rivojlantirish va kengaytirish orqali depressiya yukini kamaytirish uchun juda ko'p va'da mavjud.

Kalit so'zlar: ruhiy tushkunlik buzilishi, asosiy depressiv buzilish, yallig'lanish, davolovchi javob, tabakalanish, moslashtirilgan dori

Kirish

Ruhiy salomatlik va mood bozukluklarındaki muammolar

Psixiatriya har qanday boshqa tibbiy diagnostika toifasiga qaraganda kasallik bilan bog'liq bo'lgan og'irliklarga ega bo'lsa-da, 1 ko'plab domenlarda jismoniy va aqliy salomatlik orasida xurmat yetishmovchiligi hali ham mavjud, jumladan, tadqiqot fondi2 va nashr. 3 Ruhiy kasallikning yuzlari kamchiliklar orasida bu kasalliklarning negizida yuzaga keladigan jarayonlarni to'liq tushunchasidan kelib chiqadigan konsensusni tasniflash, tashxis qo'yish va davolanish. Bu ruhiy kasalliklarda sezuvchanlikning buzilishida sezilarli darajada namoyon bo'ladi. 3 Eng keng tarqalgan ruhiy kasallik, asosiy depressiv buzilish (MDD), murakkab, heterojen kasallik bo'lib, unda 60% gacha bo'lgan bemorlarda ayrim epizodlarni uzaytiradi va yomonlashtiradi. 4 Ta'sir buzilishi va ruhiy kasallikning keng sohasi uchun davolanish natijalari, diagnostik toifadagi mustahkam va bir xil subtipalarni topib, yaxshilashga yordam beradi. qatlamlarga bo'linishi mumkin. Buning uchun tadqiqot sohasi mezonlari kabi funktsional subtipalarni belgilash bo'yicha global tashabbuslar davom etmoqda. 5 Biologik markerlarning ruhiy kasalliklarni subtit qilish uchun ustuvor nomzodlar bo'lishiga erishildi. 6

Depressiyaga qarshi davolanishni yaxshilash

Oddiy depressiya uchun keng qamrovli davolanish variantlariga qaramasdan, MDD bo'lgan bemorlarning taxminan uchdan bir qismi konsensus ko'rsatmalariga muvofiq maqbul antidepressantni davolashda va o'lchovga asoslangan yordamni qo'llashda ham remissiyaga erishadi va davolashning har qanday reaktsiyasi bilan har qanday yangi davolash .7 Bundan tashqari, davolanishga chidamli depressiya (TRD) uzoq muddat davomida funktsional buzilish, o'lim, morbidlik va takroriy yoki surunkali epizodlar bilan bog'liq. 8,9 Shunday qilib, har qanday klinik bosqichda davolanishni yaxshilashni ta'minlash umumiy natijalarga ko'proq foyda keltiradi depressiyada. TRD bilan bog'liq bo'lgan katta yukga qaramasdan, bu sohada tadqiqotlar kam. O'tgan urinishlarga qaramasdan, TRDning ta'riflari standartlashtirilmagan: 4 ba'zi belgilarga 50% simptomatik sekinlik bilan kamayib ketmasligi kerak (faqat tasdiqlangan depressiya zo'ravonlik o'lchovidan), boshqalari esa to'liq remissiyaga ega bo'lishni talab qilmaydi. yoki TRD deb e'tirof etilishi kerak bo'lgan epizod ichida turli sinflardagi kamida ikkita etarlicha sinab ko'rilgan antidepressantlarga javob bermaslik. 4,10 Bundan tashqari, davolanishning qarshiligining bosqichma-bosqichligi va prognozida, zo'ravonlik va surunkali kasallikning asosiy klinik xususiyatlari muvaffaqiyatsiz davolanish soniga qo'shiladi. Shunga qaramay, ushbu nomuvofiqlik TRD bo'yicha tadqiqot adabiyotlarini tarjima qilishni yanada murakkab vazifaga aylantiradi.

Muolajalarga javob berishni yaxshilash uchun javob bermaydigan xavf omillarini aniqlash juda foydali bo'ladi. O'tkir epizodlardan so'ng, umidsizlik, o'z joniga qasd qilish va depressiyaning erta boshlanishi, shuningdek, shaxsiyat (ayniqsa, past ekstravistsiya, past darajali mukofotga bog'liklik va yuqori nevrozlik) va genetik omillar bilan birga, butunlay remissiya yo'qligi bilan birga, TRD ning ba'zi umumiy yondashuvlari xarakterlanadi. 12 Ushbu topilmalar farmakologik 13 va depressiya uchun psixologik 14 davolash uchun dalillarni alohida sinxronlash orqali ko'rib chiqilgan. Antidepressantlar va kognitiv-xatti-harakatlar teranliklari 15ning taxminan solishtiradigan samaradorligini ko'rsatadi, lekin ularning turli xil mexanizmlari tufayli javobning turli xilligini ko'rsatishi mumkin. Erta hayot travması uzoq vaqt davomida kambag'al klinik natijalar bilan va davolanishga javobni kamaytirish bilan bog'liq bo'lsa-da, 16ning erta ko'rsatmalarida bolalik travma kasalligi tarixi bo'lgan kishilar farmakologik terapiyadan ko'ra psixologik jihatdan yaxshiroq javob berishi mumkinligini ko'rsatmoqda. 17 Shunga qaramay, noaniqlik hukmronlik qilmoqda, davolashning stratifikatsiyasi klinik amaliyotga yetdi. 18

Ushbu maqolada biomarkerlarni utilizatsiyasini depressiyadan davolanishni kuchaytirish uchun potentsial foydali vositalar sifatida qo'llaydigan dalillarga qaratilgan.

Biomarkerlar: tizimlar va manbalar

Biyomarkerlar turli tadbirlarga javoblarni aniqlashning potentsialini aniqlaydi. 19 Yuqumli, neyrotransmiter, neyrotrofik, neyroendokrin va metabolik tizimlarning faoliyatini aks ettiruvchi belgilar bugungi kunda depressiyaga chalingan shaxslarda aqliy va jismoniy sog'liqqa tegishli natijalarni taxmin qilish imkoniyatiga ega bo'lishi mumkin , ammo topilmalar orasida juda ko'p nomuvofiqlik mavjud. 20 Ushbu hisobotda biz ushbu beshta biologik tizimga e'tibor qaratamiz.

Molekulyar yo'llar va ularning psixiatrik kasalliklarda qo'shgan hissasi to'g'risida to'liq tushunchaga ega bo'lish uchun, hozirgi kunda ko'pchilik biologik "darajalarni" baholash muhim deb hisoblanadi, buni xalq orasida omika yondashuvi deb atashadi.21-rasm 1-rasmda har xil beshta tizimning har birini baholash mumkin bo'lgan biologik darajalar va ushbu baholarni amalga oshirish mumkin bo'lgan markerlarning potentsial manbalari. Shunga qaramay, har bir tizim har bir omika darajasida tekshirilishi mumkin bo'lsa-da, har bir darajada optimal o'lchov manbalari aniq o'zgarib turishini unutmang. Masalan, neyroimaging miya tuzilishini yoki funktsiyasini bilvosita baholash uchun platforma yaratadi, qonda oqsil tekshiruvlari to'g'ridan-to'g'ri markerlarni baholaydi. Transcriptomics22 va metabolomics23 tobora ommalashib bormoqda, bu potentsial juda ko'p miqdordagi markerlarni baholashni taklif qilmoqda va inson mikrobiomi loyihasi hozirda barcha mikroorganizmlarni va ularning genetik tarkibini odamlar ichida aniqlashga harakat qilmoqda.24 Yangi texnologiyalar bularni, shu jumladan qo'shimcha manbalar orqali o'lchash qobiliyatimizni oshiradi. ; masalan, kortizol kabi gormonlar endi sochlar yoki tirnoqlarda (surunkali ko'rsatma beradi) yoki terda (doimiy o'lchovni ta'minlashda), shuningdek qonda, miya omurilik suyuqligi, siydik va tupurikda tahlil qilinishi mumkin.

Depressiya bilan bog'liq taxminiy manbalar, darajalar va tizimlarning sonini hisobga olsak, tarjima potentsialiga ega bo'lgan biomarkerlarning ko'lami keng bo'lishi ajablanarli emas. Xususan, markerlarning o'zaro ta'siri ko'rib chiqilganda, bitta biomarkerlarni alohida-alohida o'rganish klinik amaliyotni takomillashtirish uchun samarali natijalarni berishi ehtimoldan yiroq emas. Shmidt va al26 biomarker panellardan foydalanishni taklif qildilar va keyinchalik Brand va al27 MDD uchun avvalgi klinik va klinikadan oldingi dalillarga asoslanib, har biri kamdan-kam hollarda bitta marker bo'lgan 16 ta kuchli biomarker maqsadlarini aniqlaydigan loyiha panelini bayon qildilar. Ular tarkibida kulrang moddalar miqdori kamayadi (gipokampal, prefrontal korteks va bazal ganglionlar hududlarida), tsirkad tsiklining o'zgarishi, giperkortizolizm va gipotalamus-gipofizadrenal (HPA) o'qining giperaktivatsiyasi, qalqonsimon bez disfunktsiyasi, kamaytirilgan dopamin, noradrenalin yoki 5-gidroksidinol. , glutamat ko'payishi, superoksid dismutaza va lipid peroksidatsiyasi, susaytirilgan tsiklik adenozin 3?, 5? -monofosfat va mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinaza yo'li faolligi, proinflamatuar sitokinlarning ko'payishi, triptofan, kinurenin, insulin va o'ziga xos genetik polimorfizmlarning o'zgarishi. Ushbu markerlar konsensus bo'yicha kelishilmagan va ularni turli yo'llar bilan o'lchash mumkin edi; aniq va aniq tizimli ish ularning klinik foydalarini isbotlash uchun ushbu ulkan vazifani hal qilishi kerakligi aniq.

Ushbu sharhning maqsadi

Ushbu atama bevosita keng ko'lamli tekshiruv sifatida depressiyadagi biyomarker tadqiqotining umumiy ehtiyojlarini va biyomarkerlarning davolanishga javobni kuchaytirish uchun real translational potentsialga ega bo'lish darajasini aniqlashga qaratilgan. Biz ushbu sohadagi eng muhim va qiziqarli topilmalarni muhokama qilish orqali boshlaymiz va o'quvchini mos belgilar va taqqoslashlarga oid aniqroq sharhlarga yo'naltiramiz. Biz depressiya yukini kamaytirish uchun zarur bo'lgan ehtiyojlar bilan birgalikda, dalillar asosida yuzaga kelgan hozirgi qiyinchiliklarni tasvirlaymiz. Nihoyat, biz hozirgi muammolarni va klinik amaliyotga ta'sirini ta'minlash uchun muhim tadqiqot yo'llarini oldinga qaraymiz.

So'nggi tushunchalar

Depressiyali odamlar uchun klinik jihatdan foydali biomarkerlarni izlash oxirgi yarim asrda keng qamrovli tekshiruvlar olib keldi. Eng ko'p ishlatiladigan davolanishlar monoaminning depressiya nazariyasidan kelib chiqqan; Keyinchalik neyroendokrin gipotezalari katta e'tibor qozondi. Keyingi yillarda eng samarali tadqiqot, ruhiy tushkunlikning yallig'lanish farazini o'rab olgan. Shu bilan birga, ko'plab tegishli baholash maqolalari barcha beshta tizimga yo'naltirilgan; Biyomarker tizimlari bo'yicha so'nggi tushunchalar to'plamini ko'rish uchun Jadval 1 va quyida ko'rsatilgan. Ko'p darajalarda o'lchanadigan bo'lsa, qon manbalaridan oqsillar keng miqyosda tekshirildi va qulay, iqtisodiy jihatdan foydali va boshqa manbalarga qaraganda translokatsion potentsialga yaqinroq bo'lishi mumkin bo'lgan biomarkerning manbasini taqdim etadi; shuning uchun qonda aylanadigan biomarkerlarga batafsil ma'lumot beriladi.

Yani yaqinda o'tkazilgan muntazam tekshiruvda Jani va boshq20 periferik qonga asoslangan biomarkerlarni davolash natijalari bilan birgalikda depressiyaga tekshirdilar. Faqatgina 14 ta tadqiqotdan (2013 yil boshigacha qidirilgan) 36 ta biomarker o'rganildi, ulardan 12 tasi kamida bitta tekshiruvda aqliy yoki jismoniy javob indekslarining muhim prognozi bo'lgan. Javob bermaslik uchun potentsial xavf omillari sifatida aniqlanganlar orasida yallig'lanishli oqsillar mavjud: past interleykin (IL) -12p70, limfotsitlar va monotsitlar soni; neyroendokrin markerlari (kortizolning deksametazonli bosimsizligi, yuqori aylanadigan kortizol, tiroidni stimulyatsiya qiluvchi gormon); nörotransmitter markerlari (past serotonin va noradrenalin); metabolik (past zichlikdagi lipoproteinli xolesterin) va neyrotrofik omillar (kamaytirilgan S100 kaltsiy bilan bog'lovchi oqsil B). Bundan tashqari, boshqa sharhlar qo'shimcha biomarkerlar va davolanish natijalari o'rtasidagi bog'liqlik haqida xabar berishdi. 19,28 30 Har bir tizimdagi taxminiy belgilarning qisqacha tavsifi keyingi bo'limlarda va 2-jadvalda keltirilgan.

Depressiyada yallig'lanish natijalari

Makrofaglar gipotezasini aks ettirgan Smitning seminal qog'ozidan beri, ushbu 31 adabiyot depressiya qilingan bemorlarda har xil proinflamatuar belgilar darajasining oshganligini aniqladi va ular keng ko'rib chiqildi.32-37 Depressiya va sog'lomlikni taqqoslab meta-tahlillarda o'n ikki yallig'lanish oqsillari baholandi. populyatsiyalarni boshqarish.38 43

IL-6 (barcha meta-tahlillarda P <0.001; 31 ta tadqiq kiritilgan) va CRP (P <0.001; 20 ta ish) tez-tez va ishonchli tarzda depressiyada ko'tariladi. (P <40), 0.001, ammo katta miqdordagi heterojenlik yaqinda o'tkazilgan tekshiruvlarni hisobga olgan holda (38 tadqiqotlar) buni noaniq holga keltirdi .31 IL-40? depressiya bilan yanada noaniq bog'liqdir, meta-tahlillar depressiyada yuqori darajalarni (P = 1), 0.03 yuqori darajani faqat Evropa tadqiqotlarida41 yoki nazoratdan farq qilmasligini ko'rsatmoqda .42 Shunga qaramay, yaqinda chop etilgan maqolada IL- ning o'ziga xos tarjimaviy ta'siri 40?, 1 ko'tarilgan IL-44 ning juda muhim ta'siri bilan qo'llab-quvvatlangan? antidepressantlarga yomon reaktsiyani bashorat qiladigan ribonuklein kislota; Yuqoridagi 1 ta topilma qonda aylanadigan sitokinlarga tegishli. Kimokin monotsitli ximattraktor oqsil-45 bitta meta-tahlilda depressiya ishtirokchilarida balandliklarni ko'rsatdi.1 Interlökinlar IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 va interferon gamma depressiya qilingan bemorlar va boshqaruvdagi nazorat o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi. meta-analitik darajadagi, ammo davolanishni o'zgartirish nuqtai nazaridan potentsialga ega: IL-10 og'ir depressiyaga chalinganlarda va istiqbolli darajada ko'tarilganligi, davolash paytida IL-8 va interferon gammaning 46 xil o'zgarishi qayd etilgan Erta javob beruvchilar va muxbirlar orasida 10, IL-47 va IL-4 esa simptomlar remissiyasiga muvofiq kamaygan.2 Meta-tahlillarda IL-48, IL-6 ?, IL- davolashda yonilg'i kamayishi kuzatildi. 1 va CRP.10 qo'shimcha ravishda, TNF? faqat javob beruvchilarda davolanish bilan kamayishi mumkin va kompozitsion marker ko'rsatkichi keyinchalik davolanishga javob bermaydigan bemorlarda yallig'lanish kuchayganligini ko'rsatishi mumkin.43,49,50 Shunisi e'tiborga loyiqki, yallig'lanish oqsillari va davolanishga ta'sirini o'rganadigan deyarli barcha tadqiqotlar farmakologik davolash sinovlaridan foydalanmoqda. . Shunday qilib, davolanish paytida hech bo'lmaganda ba'zi yallig'lanish o'zgarishlar antidepressantlarga tegishli bo'lishi mumkin. Turli xil antidepressantlarning aniq yallig'lanish ta'siri hali aniqlanmagan, ammo CRP darajasidan foydalangan holda dalillar odamlarning boshlang'ich yallig'lanishiga asoslangan o'ziga xos davolash usullariga turlicha munosabatda bo'lishlarini taklif qiladi: Harley va boshq 43 psixologik terapiyaga (kognitiv va xulq-atvorli yoki shaxslararo munosabatlarga) yomon javob berishini oldindan davolashning yuqori darajasi haqida xabar berishdi. psixoterapiya), ammo nortriptilin yoki fluoksetinga yaxshi javob; Uher va boshq51 ushbu topilmani nortriptilin uchun takrorladilar va eskitalopram uchun teskari ta'sirni aniqladilar. Aksincha, Chang va boshq 52 fluoksetin yoki venlafaksinga erta javob beruvchilarda CRP-ni muxbirlarga qaraganda yuqori bo'lgan. Bundan tashqari, TRD va yuqori CRP bilan og'rigan bemorlar TNFga yaxshiroq javob berishganmi? antagonist infliximab normal darajadagi darajalarga qaraganda.53

Birgalikda, tana massasi indeksi (BMI) va yosh kabi omillarni nazorat qilganda ham, yallig'lanishli javoblar depressiyalangan bemorlarning qariyb uchdan birida befarq bo'lib ko'rinadi. 55,56 Yallig'lanish tizimi juda murakkab va ushbu tizimning turli jihatlarini aks ettiruvchi ko'plab biomarkerlar. So'nggi paytlarda qo'shimcha ravishda yangi sitokinlar va kemokinlar depressiyadagi anomaliyalarni tasdiqladi. Bunga quyidagilar kiradi: makrofag inhibitör protein 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaksin, granülosit makrofaj koloni stimulyatori omili, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monosit koksatraktant oqsili 4,61 timus va faollashuvi bilan boshqariladigan xemokin, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon gamma-in'ektsion protein 10,64 sarum amiloid A, 65 eruvchan hujayra ichidagi adezyon molekulasi 66 va eruvchan qon tomir hujayra hujayra adhezyon molekulasi 1.67

Depressiyada o'sish omillari

Neurotropik bo'lmagan o'sish omillarining (masalan, angiogenezga bog'liq) potentsial ahamiyatiga qarab, biz o'sish omillarining keng ta'rifi ostida neurogen biomarkerlarga ishora qilamiz.

Bularning ichida miyadan kelib chiqadigan neyrotrofik omil (BDNF) eng ko'p o'rganiladi. Ko'p meta-tahlillar sarumdagi antidepressant bilan birga ko'payadigan BDNF oqsilining susayishini namoyish etadi.68 71. Ushbu tahlillarning eng so'nggi natijalari shuni ko'rsatadiki, bu BDNF aberratsiyalari eng og'ir depressiyada bo'lgan bemorlarda aniqroq, ammo antidepressantlar Klinik remissiya bo'lmagan taqdirda ham ushbu oqsil darajasini oshiring.70 proBDNF etuk BDNF shakliga qaraganda kamroq o'rganilgan, ammo ikkalasi funktsional jihatdan farq qiladi (tirozin retseptorlari kinaz B retseptorlariga ta'siri jihatidan) va yaqinda dalillar shuni ko'rsatadiki, etuk BDNF depressiyada kamayishi mumkin bo'lsa-da, proBDNF haddan tashqari ishlab chiqarilishi mumkin.72 Asab o'sishi faktori meta-tahlildagi tekshiruvlarga qaraganda depressiyada past bo'lgani haqida xabar berilgan, ammo bo'lishiga qaramay antidepressant davolash bilan o'zgartirilmasligi mumkin. eng og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda eng zaiflashgan.73 Shunga o'xshash topilmalar glial hujayra uchun meta-tahlilda qayd etilganchiziqdan kelib chiqadigan neyrotrofik omil.74

Qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) VEGF oilasining boshqa a'zolari (masalan, VEGF-C, VEGF-D) bilan bir qatorda angiogenez va neyrogenezni rivojlanishida muhim rol o'ynaydi va depressiya va'da qiladi.75 Tutashmagan dalillarga qaramay, ikkita meta-tahlil yaqinda depressiya bilan og'rigan bemorlarning qonida VEGF darajasining ko'tarilganligi (16 ta tadqiqotlar bo'yicha; P <0.001) .76,77 Ammo TRD78 da past VEGF aniqlangan va undan yuqori darajalarda antidepressant davolashga javob berilmasligi taxmin qilingan.79 Bu tushunarsiz nima uchun VEGF oqsilining darajasi ko'tarilishi mumkin, ammo bu qisman proinflamatuar faollik va / yoki depressiv holatlarda qon-miya to'siqni o'tkazuvchanligining oshishi bilan bog'liq bo'lib, bu miya omurilik suyuqligidagi ekspressionni pasayishiga olib keladi.80 VEGF va davolash reaktsiyasi o'rtasidagi munosabatlar aniq emas. ; Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda antidepressant bilan davolash kamayganiga qaramay, qon zardobida VEGF yoki BDNF o'rtasida munosabat yoki depressiya zo'ravonligi bilan bog'liqlik yo'qligi aniqlandi.81 Insulinga o'xshash o'sish faktor-1 depressiyada kuchayishi mumkin bo'lgan neyrogen funktsiyalarga ega bo'lgan qo'shimcha omil bo'lib, bu muvozanatni aks ettiradi. neyrotrofik jarayonlar.82,83 Fibroblast o'sishining asosiy omili (yoki FGF-2) fibroblast o'sish faktorlari oilasining a'zosi va depressiyada nazorat guruhlariga qaraganda yuqori ko'rinadi.84 Ammo hisobotlar bir-biriga mos kelmaydi; ulardan biri bu oqsilning MDDda sog'lom tekshiruvlarga qaraganda pastroq ekanligini, ammo antidepressant bilan davolash bilan birga kamayganligini aniqladi.85

Depressiya sharoitida etarlicha o'rganilmagan qo'shimcha o'sish omillari VEGF bilan sinergiya bilan ishlaydigan tirozin kinaz 2 va eruvchan fms kabi tirozin kinaz-1 (shuningdek, sVEGFR-1 deb ataladi) va tirozin kinazli retseptorlari (BDNFni bog'laydigan) kamaytirilishi mumkin 86 Plastinka o'sish omili ham VEGF oilasining bir qismidir, ammo bizning ma'lumotimizga sistematik ravishda tushkunlikdagi namunalarda o'rganilmadi.

Depressiyadagi metabolik biomarker bulguları

Metabolik kasallik bilan bog'liq asosiy biyomarkerlar orasida leptin, adiponektin, grelin, triglitseridlar, yuqori zichlikli lipoprotein (HDL), glyukoza, insulin va albumin kiradi. 87 Bu va ruhiy tushkunlikning ko'pchiligi o'rtasidagi munosabatlar ko'rib chiqildi: leptin88 va ghrelin89 depressiyada atrofdagi tekshiruvlardan ko'ra antidepressantli davolash yoki remissiya bilan birga ko'payishi mumkin. Insulinning qarshilik darajasi past darajada bo'lsa-da, depressiyani kuchaytirishi mumkin. HDL-xolesterinni o'z ichiga olgan 90 lipid profilleri depressiya bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida, shu jumladan jismoniy kasallikka chalinmaydigan bemorlarda o'zgaradi, ammo bu munosabatlar murakkab va qo'shimcha yoritishni talab qiladi. 91 Bundan tashqari, hiperglisemiya 92 va hipoalbuminemiya93 ning ruhiy tushkunlik holatida bildirilgan.

Umumiy metabolik holatlarni tekshirish psixik kasalliklar uchun mustahkam biokimyoviy imzo topishga umid qilib, kichik molekulalarning metabolomik panellari yordamida tez-tez uchraydi. Yaqinda sun'iy intellektni modellashtirish yordamida o'tkazilgan tadqiqotda glyukozlipidit signalizatsiyasining ko'payishini aks ettiruvchi metabolitlar to'plami MDD diagnostikasini yuqori darajada bashorat qildi, oldingi tadqiqotlarni qo'llab-quvvatladi.94

Depressiyada neyrotransmiter bulguları

Depressiyada monoaminlarga bo'lgan e'tibor nisbatan muvaffaqiyatli davolanishga olib kelgan bo'lsa-da, antidepressantlarning monoamin maqsadlarining selektivligi asosida davolanishni optimallashtirish uchun mustahkam nörotransmitter markerlari aniqlanmagan. Yaqinda serotonin (5-gidroksitriptamin) 1A retseptorlari uchun potentsial ravishda depressiyani diagnostikasi va prognozi uchun, yangi genetik va tasvirlash usullarini kutish uchun muhim ahamiyatga ega.96 5-gidroksitriptaminga qaratilgan yangi potentsial davolash usullari mavjud; Masalan, 5-gidroksitriptofanni sekin chiqaradigan administratsiyasidan foydalanish.97 Dopaminning kuchayishi boshqa nörotransmitterlar bilan o'zaro ta'sir qiladi, masalan, qaror qabul qilish va motivatsiya kabi kognitiv natijalarni yaxshilaydi.98 Xuddi shunday, glutamat, noradrenalin, gistamin va serotonin neyrotransmitterlari o'zaro ta'sirlashishi va faollashishi mumkin. depressiya bilan bog'liq stressga qarshi kurashning bir qismi sifatida; bu "suv quyish" orqali 5-gidroksitriptamin ishlab chiqarishni kamaytirishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tekshiruv ushbu nazariyani belgilab beradi va TRDda buni bir nechta nörotransmitterga yo'naltirilgan multimodal davolash orqali qaytarish mumkin (va 5-HT tiklanishi mumkin) .99 Qizig'i shundaki, serotoninning ko'payishi har doim ham terapevtik antidepressant foydalari bilan konjuktiv tarzda yuz bermaydi. , dopamin kabi 100-metoksi-3-gidroksifenilglikol, noradrenalin yoki homovanil kislotasi kabi nörotransmitter metabolitlari tez-tez antidepressant bilan davolash bilan tushkunlikni pasayishi bilan birga ko'payganligi aniqlandi4 yoki ushbu metabolitlarning past darajalari yaxshi javobni taxmin qiladi. SSRI davolash.101,102

Depressiyada neyroendokrin topilmalar

Kortizol ruhiy tushkunlikda o'rganilgan eng keng tarqalgan HPA eksa biomarkeridir. Ko'pgina baholashlar HPA faoliyatining turli baholariga qaratildi; Umuman olganda, bularning barchasi depressiyaning hiperkortisolemiya bilan bog'liqligini va kortizolni uyg'otishning ko'pincha zayıflatılabileceğini ilgilidir. 104,105 Bu, sochlar bilan o'lchanadigan surunkali kortizol darajalariga yaqin vaqt ichida qayta ko'rib chiqiladi va bu kabi ruhiy tushkunlikdagi kortizol giperaktivitesini faraz qiladi, ammo boshqa kasalliklarda gipoaktivlik Bundan tashqari, ayniqsa, yuqori kortizol darajalariga psixik 106 va antidepressant 107 davolashda kambag'al javobni bashorat qilishi mumkin. Tarixiy jihatdan istiqbolli davolovchi davolashning eng istiqbolli neyroendokrin belgisi deksametazonni bostirish testi bo'lib, deksametazonni qo'llashdan keyingi kortizolsiz bosilish keyingi ta'mirlash ehtimoli bilan bog'liq. Biroq, bu hodisa klinik dastur uchun etarlicha kuchli deb hisoblanmagan. Kortikotrofinni chiqaruvchi gormon va adrenokortikotropin gormoni hamda vazopressin bilan bog'liq bo'lgan belgilarda depressiyadan ortiqcha hosil bo'lishi aniqlangan va dehidroepiandrosteronda zayıflatılmış bo'lgan; kortizolning dehidroepiandrosteronga nisbati TRDda nisbatan barqaror marker sifatida ko'tarilishi mumkin, bu remissiondan keyin davom etishi mumkin. 108 Neyroendokrin gormon funktsiyasi uzoq vaqt mobaynida depressiya bilan bog'liq va hipotiroidizm depressiv ruhiy holatga sabab bo'lishi mumkin. 109 Bundan tashqari, qalqonsimon javoblar depressiya uchun muvaffaqiyatli davolanish bilan normallashadi.110

Yuqorida aytib o'tilganidek, sinaptik plastisitga jalb qilingan va antidepressantlar tomonidan o'zgartirilgan glikogen sintaz kinaz-3, mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinaz va tsiklik adenozin 3?, 5? -Monofosfat kabi tizimlar bo'ylab signalizatsiya yo'llarini ko'rib chiqish muhimdir. biologik tizimlarni qamrab oladigan potentsial biomarker nomzodlari neyroimaging yoki genetika yordamida o'lchanadi. Depressiya va depressiya bo'lmagan populyatsiyalar o'rtasida mustahkam va mazmunli genomik farqlarning yo'qligiga javoban, 112 yangi genetik yondashuvlar, masalan, poligenik skorlar113 yoki telomer uzunligi114 foydali bo'lishi mumkin. Mashhurlikka ega bo'lgan qo'shimcha biomarkerlar tsirkad tsikllarini yoki turli xil manbalardan foydalangan holda xronobiologik biomarkerlarni o'rganmoqdalar. Aktigrafiya akselerometr orqali uxlash va uyg'onish faoliyatini va dam olishni ob'ektiv baholashi mumkin va aktigrafik qurilmalar yorug'lik ta'sir qilish kabi qo'shimcha omillarni tobora ko'proq o'lchashlari mumkin. Bu bemorlarning tez-tez ishlatib turadigan sub'ektiv hisobotlariga qaraganda aniqlash uchun yanada foydali bo'lishi mumkin va davolashning yangi javobgarligini ko'rsatishi mumkin.115 Qaysi biomarkerlar tarjima qilish uchun eng istiqbolli ekanligi haqidagi savol quyida keltirilgan.

Mavjud muammolar

Ushbu beshta neyrobiologik tizimning har biri uchun dalillar shunga o'xshash bir hikoya qiladi: depressiya bilan bog'liq bo'lgan ba'zi biomarkerlar mavjud. Bu belgilar ko'pincha murakkab, qiyin modelga mos keladi. Dalillarning qarama-qarshiligi va ayrimlari boshqa omillarning epipenomenlari bo'lishi mumkin, ba'zilari esa faqatgina bemorlarning kichik guruhida muhimdir. Biyomarkerlar turli marshrutlar orqali foydali bo'lishi mumkin (masalan, davolanishga keyingi reaktsiyani taxmin qiladiganlar, muayyan davolanishni samaraliroq bo'lishi yoki klinik yaxshilanishlarga qaramasdan aralashuvni o'zgartiradiganlar). Psixiatrik populyatsiyalarda biologik baholashni muvofiqligini va klinik qo'llanilishini maksimal darajada oshirish uchun yangi usullar talab qilinadi.

Biomarkerning o'zgaruvchanligi

Biomarkerlarning vaqt va holatlarda o'zgarishi ba'zi turlarga (masalan, proteomiklarga) boshqalarnikidan (genomikadan) ko'proq bog'liq. Ko'pchilik uchun standartlashtirilgan normalar yo'q yoki keng qabul qilinmagan. Haqiqatan ham, atrof-muhit omillarining markerlarga ta'siri ko'pincha genetik tarkibga va odamlar o'rtasida mavjud bo'lgan boshqa fiziologik farqlarga bog'liq. Bu biomarkerning samaradorligini baholashni va biologik nuqsonlarni aniqlashni qiyinlashtiradi. Potensial biomarkerlarning soniga qarab ko'pchilik boshqa tegishli belgilar bilan bir qatorda to'liq yoki to'liq panelda o'lchandi.

Ta'sir kasalliklari bo'lgan bemorlarda biologik tizimlar bo'yicha oqsil darajalarini o'zgartirish uchun ko'pgina omillar qayd etilgan. Tadqiqot bilan bog'liq omillar bilan bir qatorda, saqlash muddati va saqlash shartlari (ayrim tarkibiy qismlarning degradatsiyasiga olib kelishi mumkin), shu jumladan kunduzgi vaqt, etnik guruh, mashq qilish, 119 dietasi (masalan, mikrobial faoliyat, ayniqsa qon biomarkerining ko'plab tadqiqotlari 120 chekish va modda ishlatish, 121 kabi sog'liq omillari (yallig'lanishli, yurak-qon tomir yoki boshqa jismoniy kasalliklar kabi). Misol uchun, ruhiy tushkunlikning yuqoriligi, ammo aksi holda sog'lom odamlarda nondepratsiyalangan guruhlarga nisbatan kuchli yallig'lanish kuzatilgan bo'lsa-da, depressiya yoki kasallikdan ko'ra tez-tez yuqori darajadagi sitokinlarga ega bo'lgan depressiyaga uchragan shaxslar ham bor. 122 Biyomarkerlar o'rtasidagi munosabatlarga ehtimol tutilish, depressiya va davolanishga javob berish quyida keltirilgan.

Stress. Har ikkala endokrin va immun reaktsiyasi stressga (fiziologik va psixologik) javob berishda taniqli rollarga ega va biologik namunalarni to'plash vaqtida vaqtinchalik stress stress holatlarda aks ettirilishi mumkin bo'lgan shaxslar o'rtasidagi farqlarga qaramasdan, izlanishlarda kamdan-kam hollarda o'lchanadi depressiv alomatlar. Qattiq va surunkali psixologik streslar ham qisqa, ham uzoq muddatli davrda yallig'lanishli javoblarni aks ettiruvchi immunitetga qarshi kurashish vazifasini bajaradi. 123,124. Ushbu topilma erta hayotdagi stressga bog'liq bo'lib, kattalar yallig'lanish balandligi bilan bog'liq. bolalik davridagi travmatik tajribalar davrida yallig'lanishning yuqoriligi nafaqat hozirgi kunda depressiyaga uchragan bolalarda ham bildirilgan. 125,126 Depressiyaga uchragan bolalar va bolalik travması haqidagi hikoyalar depressiya va zo'riqish bilan og'riganlarga nisbatan stressga javob berishi mumkin. 127 Stress bilan indikatsiya qilingan HPA eksa o'zgarishlari kognitiv funktsiyasi, 128 bilan bir qatorda depressiya subtibi yoki HPA bilan bog'liq genlarda o'zgaruvchanlik ko'rinishida namoyon bo'ladi. 129 Stress shuningdek, 130 va boshqa neyronlarning neyrogenizatsiyasiga qisqa va uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi Bemorlarning travma biologik belgilarga qanday ta'sir qilishini aniq aniq emas lekin kattalar hayotining dastlabki davrida stressni kuchaytirib, psixologik va / yoki biologik jihatdan kuchaygan stress ta'sirini bartaraf etishi mumkin.

Kognitiv ishlash. Nörokognitif disfunktsiyalar tez-tez ko'rinib turadigan MDD'larda, hatto unmedikatsiyalangan MDDlarda ham tez-tez uchraydi. 133 Kognitiv kamchiliklar davolanishning qarshiligi bilan birikma ko'rinadi. 134 Neurobiologically HPA axis129 va neyrotropik tizimlar135 ushbu munosabatlarda asosiy rol o'ynashi mumkin. Neurotransmitirlar noradrenalin va dopamin, bilim va xotira kabi bilim jarayonlari uchun muhimdir. 136 Elevatsiyalangan yallig'lanishli javoblar bilimlarning pasayishi bilan bog'liq va ehtimol depressiv epizodlarda, 137 va remissiyada kognitiv funktsiyalarni turli xil mexanizmlar orqali ta'sir qiladi. 138 Albatta, Krogh et al139 CRP depressiyaning asosiy belgilari bilan taqqoslaganda, bilimning ishlashi bilan chambarchas bog'liqligini ilgari surdi.

Yosh, jins va BMI. Erkak va ayollar o'rtasidagi biologik farqlarning yo'qligi yoki mavjudligi va yo'nalishi bugungi kunga qadar dalil sifatida o'zgargan. Erkaklar va ayollar o'rtasidagi neyroendokrin gormonlarning o'zgarishi depressiya sezuvchanligi bilan o'zaro ta'sir qiladi. 140 Yallig'lanish tekshiruvlari bo'yicha tekshiruvlar yosh va jins bo'yicha nazorat qilish inflamatuar sitokinlarda kasallik nazoratidagi farqlarga ta'sir qilmaganligini bildirgan (garchi yoshi oshgan bo'lsa-da, IL-6 va depressiya o'rtasidagi munosabatlar kamaydi, bu yallig'lanish odatda yoshga qarab kuchayib boradigan nazariyalarga mos keladi). Yoshlar, BKI va klinik omillar meta-analitik darajadagi bu taqqoslashlarga ta'sir qilmasa-da, yosh namunalarni baholashda 41,141 VEGF farqi katta. 77 Ammo, yallig'lanish va depressiyadan oldingi tekshiruvlarda BMI uchun tuzatishlar yo'qligi ushbu guruhlar o'rtasida bildirilgan jiddiy farqlarni bartaraf etadi. 41 Kattalashtirilgan yog 'to'qimasi sitokin ishlab chiqarishni rag'batlantirish bilan bir qatorda metabolik belgilar bilan chambarchas bog'liq ekanligi aniq ko'rsatilgan. 142 Psixotrop preparatlar aloqada bo'lishi mumkin kilogramm ortishi va yuqori VKI bilan og'riydilar va ular depressiyada davolanishning qarshiligi bilan bog'liq, bu o'rganish uchun muhim ahamiyatga ega.

Dori. Depressiyadagi ko'plab biomarker tadqiqotlari (kesma va uzunlamasına) heterojenlikni kamaytirish uchun dori-darmon bo'lmagan ishtirokchilarda dastlabki namunalarni to'plashdi. Shu bilan birga, ushbu baholashlarning ko'pi dori-darmonlarni yuvish davridan keyin qabul qilinadi, bu fiziologiyadagi qoldiq o'zgarishlarning potentsial muhim ta'sirchan omilini qoldiradi va bu yallig'lanishning turli xil ta'siriga ega bo'lishi mumkin bo'lgan ko'plab davolash usullari bilan kuchaygan. Ba'zi tadkikotlar psixotrop ta'sirini istisno qildi, ammo boshqa dori-darmonlarni iste'mol qilishni istisno qildi: xususan, og'iz orqali kontratseptiv tabletka tadqiqot ishtirokchilarida tez-tez ruxsat etiladi va tahlillarda nazorat qilinmaydi, bu yaqinda gormon va sitokin miqdorini oshirishi ko'rsatilgan.143,144 Bir necha tadqiqotlar antidepressantni ko'rsatmoqda dorilar yallig'lanish reaktsiyasiga ta'sir qiladi, 34,43,49,145 147 HPA o'qi, 108 nörotransmitter, 148 va nörotrofik 149 faolligi. Shu bilan birga, depressiyani davolash uchun ko'plab potentsial davolanish usullari aniq va murakkab farmakologik xususiyatlarga ega, bu esa mavjud ma'lumotlar bilan tasdiqlangan turli xil davolash usullarining diskret biologik ta'siri bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Monoamin ta'siridan tashqari, o'ziga xos serotoninni maqsad qiluvchi dorilar (ya'ni SSRI) yallig'lanishning Th2 siljishini, noradrenerjik antidepressantlar (masalan, SNRI) esa Th1 siljishini ta'sir qilishi mumkinligi nazarda tutilgan.150. individual yoki kombinatsiyalangan dorilarning biomarkerlarga ta'sirini aniqlash. Bular boshqa omillar vositasida bo'lishi mumkin, shu jumladan davolanish muddati (bir nechta sinovlar uzoq muddatli dori-darmonlarni qo'llashni baholaydi), namunaviy heterojenlik va davolanishga javoban ishtirokchilarni tabaqalashtirmaydi.

Heterojenlik

Metodik. Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, ishtirokchilar ishtirok etadigan va qabul qilgan davolanishlar (va kombinatsiyalar) jihatidan farqlar (tadqiqotlar orasidagi tadqiqotlar), xususan, biyomarker tadqiqotida tadqiqot natijalariga birma-bir tan olinishi kerak. Bunga qo'shimcha ravishda, ko'plab boshqa dizayn va namunaviy xususiyatlar tadqiqotlar bo'yicha farq qiladi, natijada tarjima qilish va topilma bilan bog'liq qiyinchiliklarni kuchaytiradi. Bularga biomarkerni o'lchash parametrlari (masalan, tahlil to'plamlari) va depressiyada markerlarni to'plash, saqlash, qayta ishlash va tahlil qilish usullari kiradi. Xilets va boshq. AYDL adabiyotda yallig'lanish haqida ba'zi nomuvofiqlik manbalarini o'rganib chiqdi va depressiya diagnostikasi, BMI va boshqa kasalliklarning aniqligi depressiv va nondepratsiyalangan guruhlar o'rtasida periferik yallig'lanishni baholashda eng muhim deb topdi.

Klinik. Depressiya tarqalgan populyatsiyalarning keng tarqalgan heterojenligi yaxshi xujjatlangan 151 bo'lib, tadqiqot adabiyotlari ichida aks etadigan topilmalar uchun juda muhimdir. Tanıda ham, g'ayritabiiy biologik profillar vaqt ichida barqaror bo'lmasligi mumkin bo'lgan shaxslarning kichik guruhlari bilan chegaralanishi ehtimoli mavjud. Depressiya bilan og'rigan odamlarning birlashtiruvchi kichik guruhlari psixologik va biologik omillarning kombinatsiyasi bilan aniqlanishi mumkin. Quyida biomarkerning o'zgaruvchanligi va heterojenlilikning yuzaga kelishi mumkin bo'lgan qiyinchiliklarni bartaraf etishda kichik guruhlarni tadqiq qilish uchun potentsialimiz mavjud.

Depressiyadagi subtiprlar

Hozirgacha depressiya epizodlari yoki buzilishlaridagi bir hil kichik guruhlar simptomlarning namoyishi yoki davolanishga javob berish asosida bemorlarni ishonchli ravishda ajrata olmagan.152 Biologik aberatsiyalar yanada aniqroq bo'lgan kichik guruhning mavjudligi avvalgi tadqiqotlar orasidagi heterojenlikni tushuntirishga yordam beradi. tabaqalashtirilgan davolanishga olib boradigan yo'lni katalizatsiyalashi mumkin. Kunugi va boshq153 klinik jihatdan tegishli subtiplarni aks ettiruvchi turli xil neyrobiologik tizimlarning ruhiy tushkunlikdagi roliga asoslangan to'rtta potentsial subtiplar to'plamini taklif qilishdi: melankolik depressiya bilan kechadigan giperkortizolizm yoki atipik subtipni aks ettiruvchi gipokortizolizm, bemorlarning dopamin bilan bog'liq to'plami. anhedoniya (va, masalan, aripiprazolga yaxshi ta'sir ko'rsatishi mumkin) va yuqori darajadagi yallig'lanish bilan tavsiflangan yallig'lanishli subtipa bilan ajralib turadi. Yallig'lanishga bag'ishlangan ko'plab maqolalarda depressiya sharoitida "yallig'lanishli pastki tip" mavjudligini ko'rsatib o'tilgan.55,56,154,155 Ko'tarilgan yallig'lanishning klinik korrelyatlari hali aniqlanmagan va ushbu kohortani qaysi ishtirokchilar o'z ichiga olishi mumkinligini aniqlash uchun ozgina to'g'ridan-to'g'ri urinishlar qilingan. Atipik depressiyaga chalingan odamlarda melankolik pastki turga qaraganda yallig'lanish darajasi yuqori bo'lishi mumkin, degan taxminlar mavjud, bu 156, ehtimol, depressiyaning melankolik va atipik subtipalarida HPA o'qi haqidagi topilmalar bilan mos kelmaydi. TRD37 yoki taniqli somatik simptomlar bilan tushkunlik157, shuningdek, potentsial yallig'lanish subtipasi sifatida qayd etilgan, ammo neyrovegetativ (uyqu, ishtaha, libidoning yo'qolishi), kayfiyat (shu jumladan past kayfiyat, o'z joniga qasd qilish va asabiylashish) va kognitiv alomatlar (affektiv ta'sir va aybni o'z ichiga olgan) biologik profillar bilan bog'liq ko'rinadi. Yallig'lanish subtipasi uchun keyingi potentsial nomzodlar kasallikning o'ziga xos alomatlari tajribasini o'z ichiga oladi158 yoki metabolik sindrom.

Depressiya bilan og'rigan bemorlar orasida (hipo) maniaga qarshi kurash biologik jihatdan farq qilishi mumkin. Bipolyar kasalliklar bipolyar kasalliklarning ko'p tomonlama ruhiy kasalliklar guruhidir va bipolyar ostyndromal buzilishi ilgari aniqlanganidan ko'ra ko'proq tarqalganligini bildiradi. 161 Klinik psixiatriyada asosiy muammo sifatida noto'g'ri va / yoki kechiktirilgan bipolyar buzilishlarni aniqlash kechiktirilgan. 162dan ko'prog'ini tez-tez o'zgartiradigan va ushbu kechikishning umumiy kasallikning jiddiyligi va xarajatiga olib keladigan diagnostikani tuzatish uchun o'rtacha vaqt. 163 Bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi dastlab bir yoki bir necha depressiv epizod va unipolar depressiya bilan namoyon bo'lib, ko'pincha noto'g'ri diagnostika hisoblanadi. Unipolar va bipolyar tushkunlik o'rtasidagi farqni ko'rsatadigan omillar katta ahamiyatga ega. 164 Bipolyar spektr bozuklukları, oldingi MDB biyomarker tadqiqotlarida oldindan saptanmamış bo'lishi mumkin va dalillarga rioya qilish, HPA eksen aktivitesinin 109 yoki inflamasyon 165,166'sinin bipolyar va unipo ruhiy tushkunlik. Biroq, bu taqqoslashlar juda kam, kichik namunaviy o'lchamlarga ega, taniqli bo'lmagan trend effektlari yoki tanib olinmagan populyatsiyalar aniqlanmagan. Ushbu tekshiruvlar ushbu munosabatlarda davolanishning ta'sirchanligini tekshirmaydi.

Ikkala bipolyar kasalliklar167 va davolashning qarshiligi 168 ikkitomonlama konstruktsiyalar emas va ular doimiy ravishda davom etadi, bu esa pastki turni identifikatsiyalashning qiyinligini oshiradi. Subtiptingdan tashqari, boshqa tashxisli bemorlarda ham depressiyada kuzatilgan ko'plab biologik anormalliklarning o'xshashligi qayd etiladi. Shunday qilib transdiagnostik tekshiruvlar potentsial jihatdan muhimdir.

Biomarkerni o'lchash muammolari

Biomarkerni tanlash. Potentsial foydali biomarkerlarning ko'pligi psixobiologiya uchun qaysi markerlar qaysi yo'l bilan va kimga bog'liqligini aniqlashda qiyinchilik tug'diradi. Qiyinlikni oshirish uchun ushbu biomarkerlarning nisbatan oz qismi depressiyada etarlicha tekshiruvdan o'tkazildi va aksariyat hollarda ularning sog'lom va klinik populyatsiyalardagi aniq rollari yaxshi tushunilmagan. Shunga qaramay, istiqbolli biomarker panellarini taklif qilishga bir qator urinishlar qilingan. Brand va boshqalarning kuchli potentsialga ega bo'lgan 16 ta markeridan tashqari, 27 Lopresti va boshq davolashning ta'sirini yaxshilash uchun potentsialga ega bo'lgan qo'shimcha oksidlovchi stress belgilarining to'plamini belgilab berishdi.28 Papakostas va boshqalar birinchi navbatda to'qqizta sarum markerini aniqladilar. biologik tizimlar (BDNF, kortizol, eruvchan TNF? retseptorlari II turi, alfa1 antitripsin, apolipoprotein CIII, epidermal o'sish omili, miyeloperoksidaza, prolaktin va rezistin) MDD bilan tasdiqlash va takrorlash namunalarida. Birlashtirilgandan so'ng, ushbu darajalarning kompozitsion o'lchovi MDD va nazorat guruhlarini 80% -90% aniqlik bilan ajrata oldi.169 Biz ularning hattoki ushbu sohadagi barcha potentsial nomzodlarni qamrab olmasligini taklif qilamiz; dalil bazasiga ega bo'lganlar va istiqbolli yangi markerlarni o'z ichiga olgan depressiya ehtimoli bo'lgan biomarkerlarni to'liq tavsiflash uchun 2-jadvalga qarang.

Texnologiyasi. Texnologik avanslar tufayli, hozirgi vaqtda sodir bo'lganidan ko'ra, biomarkerlarning katta hajmini bir vaqtning o'zida ancha arzonroq va yuqori sezuvchanlik bilan o'lchash mumkin (chindan ham qulay). Hozirgi vaqtda ko'plab birikmalarni o'lchash qobiliyati bizning ma'lumotlarimizni samarali tahlil qilish va sharhlash qobiliyatimiz oldida, ya'ni 170, biyomarker jadvali va metabolomikasi kabi yangi markerlarning o'sishiga davom etadi. Bu asosan markerlarning aniq rollari va o'zaro bog'liqligi haqida tushuncha yo'qligi va tegishli belgilarning turli biologik darajalarda (masalan, genetik, transkripsiya, oqsil) o'zaro bog'liqligini shaxslarning ichida va ular o'rtasidagi munosabatlarning etarli emasligi bilan izohlanadi. Yangi tahliliy yondashuvlar va standartlardan foydalangan holda katta hajmdagi ma'lumotlar ushbu muammolarni hal qilishda yordam beradi va yangi metodologiyalar taklif etiladi; bir misol, tarmoqlar orasidagi reaktsiyalar asosida yangi potentsial metabolik markerlarni aniqlash va gen ekspiratatsiyasini metabolit ma'lumotlari bilan integratsiyalash uchun oqim-bazli analizda topilgan statistik yondashuvni ishlab chiqish. 171 Mashinani o'rganish usullari allaqachon qo'llanilib, biomarkerni ishlatadigan modellarga yordam beradi katta ma'lumotlarga ega bo'lgan tekshiruv natijalarini prognoz qilish uchun ma'lumotlar. 172

Biomarkerlarni agregatlash. Bir qator biomarkerlarni bir vaqtning o'zida tekshirish biologik tizimlar yoki tarmoqlarning murakkab tarmog'iga aniqroq nuqtai nazarni taqdim etishi mumkin bo'lgan izolyatsiya qilingan markerlarni tekshirishga alternativa hisoblanadi.26 Shuningdek, ushbu adabiyotda hozirgi kungacha qarama-qarshi dalillarni ajratishda yordam berish uchun (ayniqsa, biomarker tarmoqlari mavjud bo'lgan joyda) va o'zaro ta'sirlar yaxshi tushuniladi), biomarker ma'lumotlari keyinchalik to'planishi yoki indekslanishi mumkin. Muammolardan biri bu eng maqbul usulni aniqlashda va texnologiya va / yoki yangi tahlil usullarini takomillashtirishni talab qilishi mumkin ("Katta ma'lumotlar" bo'limiga qarang). Tarixiy jihatdan ikki xil biomarkerlarning nisbati qiziqarli topilmalarni keltirib chiqardi.109,173 Biyomarker ma'lumotlarini keng ko'lamda to'plashga bir necha bor urinishlar qilingan, masalan, proinflamatuar sitokin tarmoqlarining asosiy komponentlari tahlilidan foydalanganlar.174 Meta-tahlilda proinflamatuar sitokinlar har bir tadqiqot uchun bitta effektli o'lchov ko'rsatkichiga aylantirildi va umuman antidepressant bilan davolashdan oldin sezilarli darajada yuqori yallig'lanishni ko'rsatdi va keyinchalik ambulatoriya ishlarida javob berilmasligini taxmin qildi. Kompozit biomarker panellari davolash natijalarini yaxshilash uchun qo'llanilishi mumkin bo'lgan mazmunli va ishonchli topilmalarni aniqlash uchun kelgusi tadqiqotlar uchun ham qiyinchilik va imkoniyatdir.43 Papakostas va boshqalarning tadqiqotlari muqobil yondashuvni qo'lladilar, heterojen sarum biomarkerlari panelini (yallig'lanish, Oldingi tadqiqotda depressiya va nazorat ostida bo'lgan shaxslar o'rtasida farq borligi ko'rsatilgan HPA o'qi va metabolik tizimlar) va ularni ikkita mustaqil namunada va> 80% sezgirlik va o'ziga xoslik bilan nazorat guruhida farq qiluvchi xavf darajasiga kiritdi.169

Katta ma'lumot. Katta ma'lumotlardan foydalanish, ehtimol, heterojenlik, biomarkerning o'zgaruvchanligi bilan bog'liq dolzarb muammolarni hal qilish, maqbul belgilarni aniqlash va depressiyani translyatsion, amaliy tadqiqotlar tomon olib borish uchun zarurdir. Ammo, yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, bu texnologik va ilmiy muammolarni keltirib chiqaradi.175 Sog'liqni saqlash fanlari biznes ma'lumotlariga qaraganda o'n yil yoki undan keyin katta ma'lumotlar tahlilidan foydalanishni yaqinda boshladilar. Biroq, iSPOT-D152 va Psixiatriya genetikasi konsortsiumi176 kabi konsortsiumlar kabi tadqiqotlar bizning psixiatriyadagi biologik mexanizmlarni tushunishimiz bilan rivojlanib bormoqda. Mashinada o'qitish algoritmlari juda kam ishlarda depressiya uchun biomarkerlarga tatbiq etila boshlandi: yaqinda o'tkazilgan tekshiruv 5,000 biomarkerning 250 ishtirokchisining ma'lumotlarini birlashtirdi; ma'lumotlar bir necha bor isbotlangandan so'ng, 21 ta potentsial biomarkerni ko'rsatadigan mashinasozlik regressiyani kuchaytirdi. Keyingi regressiya tahlillaridan so'ng, uchta biomarker depressiv alomatlar (juda o'zgaruvchan qizil qon hujayralari hajmi, sarum glyukoza va bilirubin darajalari) bilan eng kuchli bog'lovchi sifatida tanlandi. Mualliflar katta ma'lumotlardan farazlarni yaratish uchun samarali foydalanish mumkin degan xulosaga kelishdi.177 Hozirgi kunda fenotip tuzish bo'yicha yirik biomarker loyihalari amalga oshirilmoqda va depressiya neyrobiologiyasi kelajagiga sayohatimizga yordam beradi.

Kelajak istiqbollari

Biomarker panelini aniqlash

Bugungi kunga qadar adabiyotdagi topilmalar keng ko'lamli tadqiqotlarda takrorlashni talab qiladi. Bu, ayniqsa, yangi biomarkerlar uchun, masalan, ximokin timusi va aktivatsiyani boshqaruvchi ximokin va o'sish omili tirozin kinaz 2 kabi, ular bizning tushunchamizga ko'ra klinik depressiya va sog'lom nazorat namunalarida o'rganilmagan. Katta ma'lumotlarga bag'ishlangan tadqiqotlar keng qamrovli biomarker panellarini sinab ko'rishlari va klinik va klinik bo'lmagan populyatsiyalarda markerlar va ularni o'zgartiradigan omillar o'rtasidagi munosabatlarni to'liq aniqlash uchun murakkab tahlil usullaridan foydalanishi kerak. Bundan tashqari, asosiy tarkibiy qismlarni tahlil qilishning keng ko'lamli replikatsiyalari biomarkerlarning juda bog'liq guruhlarini yaratishi mumkin va shuningdek, biologik psixiatriyada "kompozitsiyalar" dan foydalanish to'g'risida ma'lumot berishi mumkin, bu esa kelgusidagi topilmalarning bir xilligini oshirishi mumkin.

Homogen subtyplarning kashf etilishi

Biomarkerni tanlash bilan bog'liq ravishda, tadqiqotlar mumkin bo'lgan turli potentsial yo'llar uchun bir nechta panel talab qilinishi mumkin. Birgalikda olingan ma'lumotlarga ko'ra, biomarker rejimlari ishonchli tarzda aniqlanadi, ammo hozirgi kunda depressiyadan aziyat chekayotgan shaxslarning tub aholisi o'zgarib boradi. Bu diagnostika toifalarida yoki ushbu adabiyotda kuzatilishi mumkin bo'lgan topilmalarning ayrim kelishmovchiliklarini hisobga oladigan diagnostika toifalarida o'rnatilishi mumkin. Biyoiqtisodiy kichik guruhni (yoki kichik guruhlarni) miqdoriy baholash, biosfera tarmog'i panellarining depressiyadagi katta klasterli tahlillari bilan eng samarali tarzda amalga oshirilishi mumkin. Bu aholi orasida o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi; latent sinf tahlillari, masalan, yallig'lanish asosida aniq klinik xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin.

Yallig'lanish va reaktsiyaga ta'siri

Depressiya uchun barcha tez-tez takrorlangan davo muayyan biologik ta'sirlari uchun, shuningdek, davolanish jarayonlarining samaradorligini hisobga olgan holda har tomonlama baholanishi kerak. Bu esa, antidepressantlarning turli xil usullarini natijalarini bashorat qilish uchun biyomarker va semptom prezentatsiyalariga bog'liq bo'lgan konstruktsiyalarni yanada moslashtirilgan tarzda ta'minlashi mumkin va unipolar va bipolyar depressiyadan ham foydalanish mumkin. Bu, ehtimol, yangi potentsial davolanishlar va ayni paytda mavjud bo'lgan davolanish uchun foydali bo'lishi mumkin.

Davolashning javobini aniqlash

Yuqorida sanab o'tilgan usullarni qo'llash, davolashning qarshiligini prospektiv tarzda prognoz qilishning yaxshilangan qobiliyatiga olib keladi. Davolanishni yanada aniqroq va qat'iy (masalan, uzoq muddatli) tadbirlar bunga ko'maklashishi mumkin. Bemorning farovonligini ta'minlashning boshqa tegishli choralarini baholash (masalan, hayot sifati va kundalik faoliyat) biomarkerlar bilan yanada yaqinroq aloqada bo'lishi mumkin bo'lgan davolash natijalarini yanada yaxlit baholash imkonini beradi. Faqat biologik faollik javob bermaydiganlardan davolanishni ajrata olmaydi, ammo biomarkerlarni psikososyal yoki demografik parametrlarga bir vaqtda o'lchab, bioparfera ma'lumoti bilan davolashning kam javob beradigan modelini ishlab chiqishda foydalanish mumkin. Agar javobni prognoz qilish uchun ishonchli model ishlab chiqilgan bo'lsa (yoki depressiya aholi yoki subpopulyatsiya uchun) va retrospektiv tarzda tasdiqlansa, translatsiya rejimi katta nazorat qilinadigan tekshiruvda qo'llanilishi mumkin.

Stratifikatsiyalangan davolanishga to'g'ri keladi

Hozirgi vaqtda depressiya bilan og'rigan bemorlarga tizimli ravishda optimallashtirilgan aralashuv dasturini olish uchun yo'naltirilmagan. Agar tasdiqlangan bo'lsa, javobsizlikni taxmin qilish uchun modelni sinab ko'rish va / yoki bemorni bosqichma-bosqich parvarishlash modelida qayerda tekshirilishi kerakligini aniqlash uchun tabaqalashtirilgan sinov dizayni ishlatilishi mumkin. Bu turli xil aralashuv turlari bo'yicha standartlashtirilgan va tabiiy davolash sharoitida foydali bo'lishi mumkin. Oxir oqibat, odamlarga eng munosib davolanishni ta'minlash, refrakter depressiyani rivojlanish ehtimoli borlarni tan olish va ushbu bemorlarga yuqori darajadagi parvarish va nazoratni ta'minlash uchun klinik jihatdan foydali model ishlab chiqilishi mumkin. Davolashga qarshilik ko'rsatish xavfi ostida bo'lgan bemorlarga birgalikda psixologik va farmakologik terapiya yoki kombinatsiyalangan farmakoterapiya buyurilishi mumkin. Spekulyativ misol sifatida proinflamatuar sitokin ko'tarilishlari bo'lmagan ishtirokchilar farmakologik terapiyadan ko'ra psixologik davolanishga ko'rsatma berishlari mumkin, shu bilan birga yuqori darajada yallig'langan bemorlarning bir qismi standart davolanishni ko'paytirishda yallig'lanishga qarshi vositani olishlari mumkin. Stratifikatsiyaga o'xshash, kelajakda davolanishni tanlashning shaxsiy strategiyasi mumkin bo'lishi mumkin. Masalan, ma'lum bir tushkunlikka tushgan shaxs sezilarli darajada yuqori TNFga ega bo'lishi mumkinmi? darajalari, ammo boshqa biologik anormalliklar yo'q va TNF bilan qisqa muddatli davolanish foyda keltirishi mumkinmi? antagonist.54 Shaxsiylashtirilgan davolanish, shuningdek, davolanish paytida mumkin bo'lgan aralashuv o'zgarishlari, davom etadigan terapiya davomiyligi to'g'risida yoki relapsning dastlabki belgilarini aniqlash uchun biomarker ekspressionini kuzatishni talab qilishi mumkin.

Novel davolash maqsadlari

Depressiya uchun samarali bo'lishi mumkin bo'lgan juda ko'p miqdordagi davolanish usullari mavjud, ular etarli darajada tekshirilmagan, shu jumladan boshqa tibbiy fanlarning yangi yoki boshqa aralashuvlari. Ba'zi eng mashhur maqsadlar selekoksib (va boshqa siklooksigenaza-2 inhibitörleri), TNF kabi yallig'lanishga qarshi dorilar edi? antagonistlar etanercept va infliksimab, minotsiklin yoki aspirin. Ular umid beruvchi ko'rinadi. Mifepriston178 va kortikosteroidlar fludrokortizon va spironolakton, 179 va deksametazon va gidrokortizon180 ham qisqa muddatda depressiyani davolashda samarali bo'lishi mumkin. G-glutamat N-metil-d-aspartat retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan ketaminni maqsadga yo'naltirish depressiyada samarali davolanishni ko'rsatishi mumkin.181 Omega-182 ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar yallig'lanish va metabolik faollikka ta'sir qiladi va depressiya uchun ma'lum bir samaradorlikni namoyish etadi. tegishli neyrobiologik yo'llar orqali antidepressant ta'sirga ega183

Shu tarzda antidepressantlarning biokimyoviy ta'siridan ("Dori-darmon" bo'limiga qarang) boshqa fanlarning klinik foydalari uchun foydalanilgan: xususan gastroenterologik, nevrologik va o'ziga xos bo'lmagan simptom kasalliklari.188 Antidepressantlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri mexanizmning bir qismini aks ettirishi mumkin. bu imtiyozlar. Lityum, shuningdek, glikogen sintaz kinaza-3 yo'llari orqali yallig'lanishni kamaytirishni taklif qilgan.

Doktor Aleks Ximenezning anglashuvi

Depressiya ruhiy kasallik bo'lib, u ruhiy holatga ta'sir qiladigan jiddiy alomatlar bilan tavsiflanadi. So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar, faqatgina bemorning xatti-harakatiga oid simptomlardan ko'ra, ruhiy tushkunlikni tashxis qo'yish mumkinligini aniqladi. Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, ruhiy tushkunlikni aniqroq aniqlay oladigan osongina olinadigan biomarkerlarni identifikatsiya qilish bemorning sog'lig'ini va sog'lig'ini yaxshilash uchun muhimdir. Masalan, klinik topilmalar asosiy depressiya buzilishi yoki MDD bo'lgan kishilarning qonida sog'lom nazoratdan ko'ra qonida asetil-L-karnitin yoki LAK molekulasining past darajalariga ega ekanligini ko'rsatadi. Nihoyat, depressiya uchun biomarkerlarni yaratish, bu kasallikning kimga xavf tug'dirishi mumkinligini aniqlashga yordam berishi mumkin, shuningdek, sog'liqni saqlash sohasidagi mutaxassislar depressiya bilan og'rigan bemor uchun eng yaxshi davolanish usulini aniqlashga yordam beradi.

Xulosa

Adabiyotda qayd etilishicha, depressiya bilan og'rigan bemorlarning taxminan uchdan ikkisi dastlabki davolanish uchun remissiyaga erisha olmaydi va javob bermaslik ehtimoli tekshirilayotgan davolanish soniga qarab oshadi. Samarali bo'lmagan terapiyalarni ta'minlash shaxsiy va jamoat xarajatlari, jumladan, qat'iy qayg'u va kam ta'minlanganlik, o'z joniga qasd qilish, samaradorlikni yo'qotish va sarf-xarajat sog'liqni saqlash resurslarini yo'qotish uchun jiddiy oqibatlarga olib keladi. Depressiyadagi keng adabiyotda depressiya bilan og'rigan odamlarning davolanishini yaxshilash uchun potentsialga ega ko'plab biomarkerlar mavjud. Ko'p o'n yillikda keng tarqalgan tadqiqotlar o'tkaziladigan neyrotransmitter va neyroendokrin markerlaridan tashqari so'nggi tushunchalar, yuqumli javob (va umumiy immunitet tizimi), ruhiy tushkunlik va muhim o'sish omillarini ta'kidlaydi. Shu bilan birga, ortiqcha ziddiyatli dalillar depressiyani davolash va davolashni takomillashtirish uchun biyomarker tadqiqotini qo'llashdan oldin hal qilinishi zarur bo'lgan bir qator muammolar mavjudligini ko'rsatadi. Biologik tizimlarning aniq murakkabligi sababli, katta miqdordagi namunalardagi keng miqyosli markerlarning bir vaqtning o'zida tekshiruvlari biologik va psixologik vaziyatlarning jismoniy shaxslar o'rtasida o'zaro ta'sirini aniqlashda katta foyda keltiradi. Neyrobiologik parametrlarni o'lchashni optimallashtirish va depressiyani klinik chora-tadbirlar yanada kengroq tushunishga yordam beradi. Ushbu tahlil shuningdek, ruhiy tushkunlik biologiyasini va davolash qarshiligining mexanizmlarini izchil o'rganish uchun potentsial o'zgaruvchan omillarni (kasallik, yosh, idrok va dori kabi) o'rganishning muhimligini ta'kidlaydi. Ehtimol ayrim belgilar davolanishni bashorat qilish yoki bemorlarning quyi guruhidagi muayyan davolanishlarga qarshilik ko'rsatish uchun ko'p va'da beradi va biologik va psixologik ma'lumotlarni bir vaqtning o'zida o'lchab, yomon natijalarga erishish xavfi ostida bo'lganlarni aniqlashga qodir. Biyomarker panelini yaratish diagnostik aniqlik va prognozni oshirish, shuningdek, depressiv kasallikning dastlabki bosqichida davolanishni individualizatsiya qilish va samarali yangi davolash maqsadlarini ishlab chiqish uchun ta'sir ko'rsatadi. Bu tushkunlik bemorlarning kichik guruhlari bilan chegaralanishi mumkin. Bunday imkoniyatlarga ega bo'lgan yo'llar klinik sindromlarni neyrobiologik substratlarga yanada yaqinroq bog'lash uchun so'nggi tadqiqot strategiyalarini to'ldiradi. 6 Jismoniy va aqliy salomatlik o'rtasida hurmatga erishish uchun bir xillikka barham berish mumkin. Juda ko'p ish kerak bo'lsa-da, tegishli biyobelirticilerle depresif bozukluklar o'rtasidagi munosabatlar o'rnatish, bir kishining va ijtimoiy darajada depressiya yukini kamaytirish uchun katta ahamiyatga ega.

rahmat

Ushbu hisobot Sog'liqni saqlash tadqiqotlari milliy instituti (NIHR) tomonidan Janubiy Londonda joylashgan Biotibbiyot tadqiqotlari markazi va Maudsley NHS Foundation Trust va King's College London tomonidan moliyalashtiriladigan mustaqil tadqiqotlarni namoyish etadi. Fikrlar mualliflarning fikriga tegishli bo'lib, NHS, NIHR yoki Sog'liqni saqlash departamentining fikri bo'lishi shart emas.

Izohlar

Ma'lumotlar. AHY oxirgi 3 yilida Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion dan so'zlash uchun sharafga sazovor bo'ldi; Allergan, Livanova va Lundbeck, Sunovion, Janssen dan maslahat uchun faxriylik; va Janssen va Angliya moliya muassasalari (NIHR, MRC, Wellcome Trust) tadqiqot grantlarini qo'llab-quvvatlash. AJC so'nggi 3 yilida Astra Zeneca (AZ) dan, Allergan, Livanova va Lundbeck dan maslahat olish uchun sharaf, shuningdek, Lundbeck va Buyuk Britaniya moliyalashtirish tashkilotlarining (NIHR, MRC, Wellcome Trust) tadqiqot granti yordami uchun sharafga sazovor bo'ldi.

Mualliflar bu ishda boshqa hech qanday nizolarni keltirib chiqarmaydi.

Xulosa,Numerous ko'plab tadqiqotlar davomida depressiya uchun yuzlab biomarkerlar topildi, ammo ko'pchilik ularning depressiv kasallikdagi rolini yoki diagnostika, davolash va prognozni kuchaytirish uchun aniq biologik ma'lumotlardan qanday foydalanish mumkinligini aniqlay olmadi. Shu bilan birga, yuqoridagi maqola boshqa jarayonlarda ishtirok etgan biomarkerlar bo'yicha mavjud adabiyotlarni ko'rib chiqadi va klinik natijalarni depressiya bilan taqqoslaydi. Bundan tashqari, depressiya bo'yicha biomarkerlar bo'yicha yangi topilmalar, davolanishni yaxshilash uchun depressiyani yaxshiroq aniqlashga yordam beradi. Milliy Biotexnologiya Axborot Markazidan (NCBI) olingan ma'lumot . Bizning ma'lumotimiz chiropraktik bilan bir qatorda o'murtqa jarohatlar va holatlar bilan cheklangan. Mavzuni muhokama qilish uchun iltimos, doktor Ximenezdan so'rab yoki biz bilan bog'laning915-850-0900 .

Doktor Aleks Ximenes tomonidan boshqariladi

Qo'shimcha mavzular: Orqa og'riq

Orqa og'riq nogironlikning eng keng tarqalgan sabablaridan biri va butun dunyo bo'ylab ishdan bo'shatilgan kunlardan biri hisoblanadi. Aslida, bel og'rig'i faqatgina yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari bilan solishtirilganda, shifokorga tashrif buyurishning ikkinchi eng keng tarqalgan sababi hisoblanadi. Aholining taxminan 80 foizi umr bo'yi kamida bir marta bel og'rig'iga uchraydi. Orqa suyak, suyak, bo'g'inlar, ligamentlar va mushaklardan tashkil topgan murakkab struktura, boshqa yumshoq to'qimalar orasida. Shuning uchun, jarohatlar va / yoki og'irlashtiradigan shartlar kabi haydalgan disklar, nihoyat, bel og'rig'i belgilariga olib kelishi mumkin. Sport jarohati yoki avtohalokatli jarohatlar ko'pincha bel og'rig'ining eng ko'p uchraydigan sababidir, ammo ba'zida eng oddiy harakatlar og'riqli natijalarga olib kelishi mumkin. Yaxshiyamki, chiropraktik parvarish kabi muqobil davolash imkoniyatlari o'murtqa sozlash va qo'lda manipulyatsiyani qo'llash orqali og'riqni kamaytirishga yordam beradi, natijada og'riqni kamaytiradi.

EXTRA MUHIM mavzusi: Past orqa og'riqlarni davolash

KO'PROQ MAVZULAR: QO'ShIMChA QO'ShIMChA: Xronik og'riq va davolash usullari